Luku 5. Autoimmuunihepatiitti

Määritelmä. Autoimmuunihepatiitti (AIH) on krooninen maksasairaus, jonka etiologia on tuntematon, jolle on tunnusomaista periportaalinen tai laajempi tulehdus ja joka etenee merkittävänä hypergammaglobulinemiana ja seerumissa esiintyy laaja valikoima auto-vasta-aineita..

Kuten edellä olevasta määritelmästä seuraa, taudin syy on edelleen epäselvä, joten "autoimmuunin" käsite ei luonnosta etiologiaa vaan patogeneesiä. Eri tekijöitä pidetään mahdollisina ehdokkaina etiologiselle tekijälle, erityisesti viruksia (hepatiitti C, herpes simplex jne.), Mutta toistaiseksi ei ole saatu vakuuttavaa näyttöä niiden syy-roolista..

Luokittelu. Havaittujen autovasta-aineiden spektrin mukaan 1. ja 2. tyypin AIH eristetään (jotkut kirjoittajat erottavat myös kolmannen tyypin). Tyyppi 1 on hallitseva (85% potilaiden kokonaismäärästä), tyypin 2 osuus on enintään 10-15% tapauksista. Lisäksi joillakin potilailla patologiselle prosessille on ominaista sekä AIH: n että primaarisen sappikirroosin (PBC) biokemialliset ja histologiset piirteet, mikä johtaa heidän sisällyttämiseen päällekkäisen oireyhtymän ryhmään.

Morfologia. Histologisesta näkökulmasta AIH on tuntemattoman maksakudoksen tulehdus, jolle on tunnusomaista portaalin ja periportaalisen hepatiitin kehittyminen, jossa on porrastettu tai silloittuva nekroosi, merkittävä lymfakrofagien tunkeutuminen portaaliin ja periportaalisiin vyöhykkeisiin sekä lohkoihin (kuva 5.1). Infiltraatti sisältää usein merkittävän määrän plasmasoluja. Useimmissa tapauksissa maksan lobulaarirakennetta loukataan liiallisella fibrogeneesillä ja maksakirroosin muodostumisella. Useimpien kirjoittajien mukaan kirroosilla on yleensä makronodulaarisia piirteitä ja se muodostuu usein tulehdusprosessin jatkuvan toiminnan taustalla. Muutoksia maksasoluissa edustaa hydropinen, harvemmin rasvainen rappeuma. Periportaaliset maksasolut voivat muodostaa rauhasrakenteita - ruusukkeita.

Kuva: 5.1. Autoimmuunihepatiitin maksabiopsia, h / e-värjäys, x400. Merkittävä lymfoidisolujen tunkeutuminen portaalikanavaan ja lobulen periportaaliseen vyöhykkeeseen

Patogeneesi. Nykyaikaisten käsitteiden mukaan keskeinen rooli AIH: n patogeneesissä kuuluu heikentyneeseen immunosääntelyyn sallivien tekijöiden vaikutuksesta, mikä johtaa maksan autoantigeeneille herkistettyjen ja maksasolujen vaurioituneiden lymfosyyttien "kiellettyjen" kloonien esiintymiseen..

Suurimmat histokompatibiliteettikompleksin (HLA) antigeenit. AIG: lle on ominaista läheinen suhde useisiin HLA-antigeeneihin, jotka osallistuvat immunosäätelyprosesseihin. Siten haplotyyppi A1 B8 DR3 havaitaan 62-79%: lla potilaista verrattuna 17-23%: iin verrokkeista. Toinen yleinen antigeeni AIH: ssa on DR4, joka on yleisempi Japanissa ja Kaakkois-Aasiassa. HLA DR4: ään liittyvän AIH: n kululle on ominaista myöhäinen puhkeaminen, usein esiintyvät systeemiset ilmenemismuodot ja suhteellisen harvinaiset uusiutumiset immunosuppression taustalla.

Kohde-autoantigeenit. Tyypin 1 AIH: ssa pää autoantigeenin rooli kuuluu maksaan spesifiseen proteiiniin, jonka pääkomponentti, joka toimii autoimmuunireaktioiden kohteena, on asialoglykoproteiinireseptori (ASGP-R). Sekä vasta-aineiden että T-lymfosyyttien havaitaan herkistyvän ASGP-R: lle, ja vasta-ainetiitteri pienenee immunosuppressiivisen hoidon taustalla, ja sen kasvu edeltää uusiutumisen kehittymistä. Kroonisessa virushepatiitissa anti-ASGP-R: tä joko ei tuoteta tai se tuotetaan ohimenevästi ja matalassa tiitterissä.

Tyypin 2 AIH: ssa immuunivasteiden kohde on maksa-munuaismikrosomien (LKM1) antigeeni, joka perustuu sytokromi P450 IID6: een. Toisin kuin krooninen hepatiitti C, jossa 10 prosentilla potilaista kehittyy myös anti-LKM1, AIH-vasta-aineita havaitaan korkealla tiitterillä, niille on ominaista homogeenisuus ja ne reagoivat tiukasti määriteltyjen lineaaristen epitooppien kanssa. Epäilemättömästä diagnostisesta arvosta huolimatta anti-LKM1: n patogeneettinen rooli AIH: n kehittymisessä on edelleen epäselvä..

Liukoisen maksan antigeenin (SLA) vasta-aineet, jotka toimivat diagnostisena kriteerinä tyypin AIH 3: lle, ovat vasta-aineita sytokeratiinille 8 ja 18. Niiden roolia patogeneesissä ei ole vielä määritetty..

Immunoregulointivirhe. Toisin kuin sairaudet, joilla on tunnettu etiologia, autoimmuuniprosessien syynä pidetään lymfosyyttien alaryhmien vuorovaikutuksen rikkomista, mikä johtaa immuunivasteen kehittymiseen omien kudosten antigeeneille. Samalla on epäselvää, onko tämä häiriö ensisijainen vai toissijainen, johtuen muutoksista kudosten antigeenisissä ominaisuuksissa tuntemattoman tekijän vaikutuksesta..

AIH: n kanssa on:

  • CD4 / CD8-lymfosyyttien epätasapaino ensimmäisen alaryhmän hyväksi;
  • tulehdusta edistäviä sytokiineja (IFN-g, IL-2, TNF-a) tuottavien tyypin 1 T-auttajien määrän kasvu;
  • vasta-ainetta tuottavien B-solujen hyperaktiivisuus;
  • K-lymfosyyttien herkistäminen vasta-aineesta riippuvan solun sytotoksisuuden suorittamisen avulla;
  • luokan II HLA: n lisääntynyt ilmentyminen maksasolujen pinnalla.

Kaikki tämä heijastaa kehon hyperimmuunitilaa, jonka toteutus johtaa maksakudoksen vaurioitumiseen.

Tähän mennessä kertyneen tiedon perusteella autoimmuunimaksavaurion patogeneettinen ketju voidaan esittää seuraavasti:

geneettinen alttius autoimmuuniprosessin kehittymiselle (immunologisen valvonnan heikentyminen lymfosyyttien autoreaktiivisten kloonien suhteen) ® altistuminen tunnistamattomalle ratkaisutekijälle ® lisääntynyt maksa-autoantigeenien ilmentyminen ja HLA-luokan II ® aktivointi T-, B- ja K-lymfosyyttien autoreaktiivisten kloonien ® tulehduksellisten välittäjien tuotanto ® maksakudoksen vaurioiden ja systeemisen tulehduksen kehittyminen.

Kliiniset maalaukset. Naisten ja miesten suhde tapauksiin on 8: 1. Yli puolella potilaista ensimmäiset oireet ilmaantuvat 10-20-vuotiaiden välillä. Toinen ilmaantuvuuden huippu esiintyy postmenopausaalisilla naisilla. Useimmiten tauti kehittyy vähitellen, mikä ilmenee epäspesifisten oireiden puhkeamisena: heikkous, nivelkipu, ihon keltaisuus ja sclera. 25%: lla potilaista taudin puhkeaminen muistuttaa kuvaa akuutista virushepatiitista, jolla on vaikea heikkous, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, vaikea keltaisuus ja joskus kuume. Lopuksi on olemassa variantteja, joissa vallitsevia ekstrahepaattisia ilmenemismuotoja esiintyy systeemisen lupus erythematosuksen, nivelreuman, systeemisen vaskuliitin jne. Varjolla..

AIH: n pitkälle edenneelle vaiheelle on tunnusomaista asteninen oireyhtymä, keltaisuus, kuume, nivelkipu, lihaskipu, vatsavaivat ja erilaiset ihottumat. Voimakas kutina on harvinaista ja asettaa diagnoosin epäilemään. Objektiivinen tutkimus paljastaa "hämähäkkisuonet", kirkkaan vaaleanpunaiset striat vatsassa ja reissä, verenvuoto- ja aknen ihottumat, cushingoidisen rasvan uudelleenjakautumisen (jo ennen glukokortikoidien käyttöä), maksan tuskallisen laajenemisen, splenomegalia. Kirroosivaiheessa yhdistyvät portaalisen hypertension (ascites, vatsan saphenous laskimoiden laajentuminen) ja maksan enkefalopatian (asterixis, maksan hengityshaju) merkit..

AIH: lle on ominaista useita systeemisiä ilmenemismuotoja: ihon vaskuliitti, polyartriitti, polymioosiitti, lymfadenopatia, pneumoniitti, fibroosiva alveoliitti, pleuriitti, sydänpussitulehdus, sydänlihastulehdus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, glomerulonefriitti (mukaan lukien lupoidisten haavaumien piirteet), haavainen tubuliitti, nefriitti diabetes mellitus, hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopenia, hypereosinofiilinen oireyhtymä.

Laboratoriotutkimus. Verikokeet osoittavat: lisääntynyt ESR, kohtalainen leukopenia ja trombosytopenia. Anemia on yleensä sekoitettu - hemolyyttinen ja uudelleenjakautuva, minkä vahvistavat suoran Coombs-testin tulokset ja tutkimukset raudan aineenvaihdunnasta.

Bilirubiini nousee 2-10 kertaa, pääasiassa 83%: n potilaiden suoran jakeen vuoksi. Transaminaasit voivat nousta 5-10 kertaa tai enemmän, de Ritis -kerroin (AST / ALT-suhde) on alle 1.

Alkalisen fosfataasin taso on hieman tai kohtalaisen kohonnut. Korkean aktiivisuuden taustalla voi ilmetä ohimenevän maksan vajaatoiminnan oireita: hypoalbuminemia, protrombiini-indeksin (PI) lasku, protrombiiniajan piteneminen.

Jolle on tunnusomaista hypergammaglobulinemia, jonka normin ylitys on vähintään 2 kertaa, yleensä polyklonaalinen, kun IgG kasvaa hallitsevasti.

Erilaisten immunoserologisten reaktioiden usein epäspesifiset positiiviset tulokset: bakteerien (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) ja virusten (tuhkarokko, vihurirokko, sytomegalovirus) vasta-aineiden havaitseminen. Alfa-fetoproteiinin lisääntyminen on mahdollista, korreloiden biokemiallisen aktiivisuuden kanssa. Kirroosivaiheessa synteettisen maksan toiminnan indikaattorit laskevat.

Autoimmuunihepatiitti

ICD-10-otsikko: K75.4

Sisältö

  • 1 Määritelmä ja yleiset tiedot
  • 2 Etiologia ja patogeneesi
  • 3 Kliiniset oireet
  • 4 Autoimmuunihepatiitti: diagnoosi
  • 5 Differentiaalinen diagnoosi
  • 6 autoimmuunihepatiitti: Hoito
  • 7 Ehkäisy
  • 8 Muu
  • 9 Lähteet (linkit)
  • 10 Lisälukemista (suositus)
  • 11 Vaikuttavat aineet

Määritelmä ja tausta [muokkaa]

Autoimmuunihepatiitti

Autoimmuunihepatiitti (AIH) on selittämättömän etiologinen krooninen tulehduksellinen nekroottinen maksasairaus, jolla on autoimmuuninen patogeneesi ja etenevä kulku, jonka seurauksena on maksan kryptokroosi ja virus-, alkoholi- ja lääketieteelliset maksasairaudet sekä autoimmuuniset kolestaattiset sairaudet (primaarinen sappi ja kirroosi). primaariskleroottinen kolangiitti - PSC), maksasolujen dystrofia (Wilsonin tauti) ja maksavauriot hemokromatoosissa ja synnynnäinen puutos1-antitrypsiini.

AIH etenee vain kroonisena sairautena, joten kroonisen hepatiitin kansainvälisen luokituksen (Los Angeles, 1994) mukaan se on nimetty "autoimmuunihepatiitiksi" ilman määritelmää "krooninen"..

Arvovaltaisen hepatologin A.J. Czaja, "AIH on ratkaisematon tulehdusprosessi maksassa, jonka etiologia on tuntematon".

Levinneisyys

AIH on suhteellisen harvinainen sairaus. AIH: n havaitsemisen taajuus vaihtelee suuresti: 2,2 - 17 tapausta 100 tuhatta väestöä kohti vuodessa. AIH-potilailla naiset ovat hallitsevasti merkittävästi (jopa 80%). AIH diagnosoidaan ensimmäistä kertaa missä tahansa iässä, mutta taudilla on kaksi ikää "huipulla": 20-30 ja 50-70 vuotta.

Etiologia ja patogeneesi [muokkaa]

AIH: n etiologiaa ei ole vielä selvitetty.

AIH: n patogeneesi liittyy autoimmunisointiprosesseihin. Autoimmunisaatio johtuu immuunijärjestelmän reaktiosta kudosantigeeneihin. Se ilmenee autovasta-aineiden synteesillä ja herkistyneiden immunokompetenttien solujen - lymfosyyttien - ilmestymisellä. Synonyymeja termille "autoimmunisaatio" ovat:

AIH: ssa auto-aggression ja suvaitsevaisuuden välillä on kireä tasapaino..

Kliiniset oireet [muokkaa]

Yleiset kliiniset oireet: väsymys; lihas- ja nivelkipu (lihaskipu, nivelkipu); heikentynyt suorituskyky; joskus subfebriilin tila.

AIH: n muut oireet: epämukavuus (epämukavuus) oikeassa hypochondriumissa ja epigastriumissa; vähentynyt ruokahalu; pahoinvointi; amenorrea (naisilla).

Objektiiviset tiedot: hepato- ja splenomegalia; telangiektasia; kämmenen punoitus; tietyssä vaiheessa - keltaisuus.

AIH: lle ei ole spesifisiä kliinisiä oireita.

AIH: ta on 3 tyyppiä:

• AIH-tyyppi 1 on taudin "klassinen" muunnos; pääasiassa nuoret naiset kärsivät. Sitä esiintyy 70-80% kaikista AIH-tapauksista. Immunosuppressiivisen hoidon suuri vaikutus havaitaan. Kolmen vuoden kuluttua LC: n kehittymistä ei havaita useammin kuin 40-43%: lla AIH-potilaista. AIH: n ensimmäiselle variantille on tunnusomaista: hyper-y-globulinemia, korkea ESR, antinukleaaristen (ANA) ja sileän lihaksen vastaisten SMA) vasta-aineiden läsnäolo veressä. Tyypin 1 AIH: n tärkein autoantigeeni on maksaspesifinen proteiini (LSP), josta tulee autoimmuunireaktioiden kohde.

• AIH-tyyppi 2 kehittyy useimmiten lapsuudessa (toinen "huippu" esiintyy 35-65-vuotiaana). Tytöt sairastuvat todennäköisemmin (60%). Sairaus etenee pääsääntöisesti epäsuotuisasti, ja maksan patologisen prosessin aktiivisuus on korkea. AIH: n fulminantti kulku ja nopea CP-muodostuminen havaitaan usein: 3 vuoden kuluttua 82%: lla potilaista. Immunosuppressiivinen hoito ei usein ole riittävän tehokasta. Potilaiden veressä 100%: ssa tapauksista todetaan autoantivasta-aineita tyypin 1 maksan ja munuaisten mikrosomeille (maksa-munuaismikrosomit - LKM1).

• AIH-tyypin 3 on äskettäin katsottu olevan taudin ei-itsenäinen muoto. Ehkä tämä on epätyypillinen tyypin 1 AIH. Enimmäkseen nuoret naiset ovat sairaita. Potilaiden veressä määritetään SLA / LP-tyyppisten auto-vasta-aineiden läsnäolo, mutta 84 prosentissa tapauksista havaitaan myös tyypin 1 AIH: lle ominaiset auto-vasta-aineet ANA ja SMA..

Pidän tarpeellisena jälleen kerran todeta, että auto-vasta-aineiden muodostuminen AIH: ssa ei ole osoitus immuunireaktiivisuudesta. Niitä ei tulisi pitää AIH: n maksavaurion patogeneettisenä tekijänä, vaan seurauksena. Maksan rakenneosien auto-vasta-aineiden määrittäminen ei ole pääasiassa patogeneettistä, vaan puhtaasti diagnostista..

Maksakudoksen morfologinen tutkimus (biopsia) AIH-potilailla paljastaa:

• tiheä mononukleaarinen (lymfoplasmasyyttinen) tulehduksellinen tunkeutuminen periportaalikenttiin rikkomalla maksan lohkojen rajoja ja rajalevyn eheyttä;

• solujen tulehduksellisten infiltraatioiden tunkeutuminen maksan lohkoihin muodostamalla porrastettu, lobulaarinen ja silloittava nekroosi.

Samanaikaisesti suurin osa soluinfiltraateista on T-lymfosyyttejä (lähinnä CD4 + auttajien indusoijia ja vähemmässä määrin sytotoksisen vaikutuksen omaavia CD8 + -suppressoreita), mutta näitä muutoksia ei voida kutsua tiukasti spesifisiksi AIH: lle..

Autoimmuunihepatiitti: diagnoosi [muokkaa]

Laboratoriotiedot. AIH-potilaiden veressä määritetään seuraava: kohonnut aminotransferaasipitoisuus (ALAT, ASAT): 5-10 kertaa; hyper-y-globulinemia: 1,5-2 kertaa; lisääntynyt immunoglobuliinipitoisuus, erityisesti IgG; korkea ESR (jopa 40-60 mm / h). Joskus (kolestaattisen AIH: n kanssa) alkalisen fosfataasin (alkalinen fosfataasi) ja γ-GTP: n (gamma-glutamyylitranspeptidaasi) pitoisuus nousee kohtuullisesti.

AIH: n terminaalivaiheessa kehittyy maksan kryptogeeninen kirroosi (LC), johon liittyy portaalisen verenpainetaudin, edematous-ascitic-oireyhtymän, ruokatorven ja vatsan suonikohjujen oireita ja verenvuotoa niistä; maksan enkefalopatia ja kooma.

AIH-diagnoosissa tarvitaan toistuva (pakollinen!) Maksakudosten auto-vasta-aineiden havaitseminen suurina pitoisuuksina (yli 1:80) veressä, samalla kun aminotransferaasipitoisuus (ALT, AST) nousee samanaikaisesti (5-10 kertaa). Tässä tapauksessa autoantivasta-aineiden läsnäolo määritetään:

• 1. tyypin maksan ja munuaisten mikrosomeihin (LKM1);

• maksasolujen (ANA) ytimiin;

• maksan sileän lihaksen elementteihin (SMA);

• liukoiseen maksan antigeeniin (SLA / LP);

• maksan spesifiseen proteiiniin (LSP) jne..

Tyypillisiä AIH-markkereita ovat myös HLA-järjestelmän histosoveltuvuusantigeenit: B8, DR3 ja DR4, erityisesti Euroopan maiden väestössä (immunogeneettinen tekijä).

Äskettäin AIH: ssa on todettu korkea diagnostinen arvo P-tyyppisten antineutrofiilisten sytoplasman vasta-aineiden (atyyppinen-p-ANCA) havaitsemiseksi veressä, jotka on havaittu epäsuoralla immunofluoresenssimikroskopialla - ne määritetään AIH-potilailla 81 prosentissa tapauksista [27]. Kiertävien auto-vasta-aineiden havaitsemiseksi veressä käytetään seuraavia reaktioita: saostuminen; passiivinen hemagglutinaatio; sitoutuva komplementti ja fluoresenssi.

Soluherkistymisen läsnäolo määritetään lymfosyyttien (rBTL) blastimuunnoksen ja leukosyyttien migraation eston (LML) reaktiolla..

AIH-diagnoosi on syrjäytymisen diagnoosi.

Kansainvälinen AIH-tutkimusryhmä on kehittänyt pisteytysjärjestelmän diagnostiikkakriteerien arvioimiseksi AIH: n tunnistamisen helpottamiseksi. AIH-diagnoosin kriteerit sisältävät seuraavat pisteinä arvioidut pisteet:

• sukupuoli (enimmäkseen nainen);

• biokemiallinen immunoinflammatorinen oireyhtymä (lisääntyneet immunoglobuliinipitoisuudet, erityisesti IgG; lisääntynyt BTL-vaste PHA: lle jne.);

• histologiset muutokset (tulehdusinfiltraatit, vaiheittainen nekroosi jne.);

• korkea antihepaattisten auto-vasta-ainetitteri (ANA, SMA, LKM1 jne.: Yli 1:80);

• hyper-y-globulinemia;

• AIG: lle ominaisten HLA-järjestelmän haplotyyppien (B8, DR3, DR4) läsnäolo;

• immunosuppressiivisen hoidon vaikutus.

AIH: n luotettavalla diagnoosilla pisteiden määrä ylittää 17; todennäköisellä AIH: lla - vaihtelee 12: sta 17: een.

Joissakin tapauksissa AIH voidaan yhdistää muihin autoimmuunisairauksiin: primaariseen sappikirroosiin (primaariseen sappikirroosiin) tai primaariskleroottiseen kolangiittiin (PSC), joka on saanut nimen "päällekkäisyysoireyhtymä".

Differentiaalidiagnoosi [muokkaa]

AIH: n oletetulla diagnoosilla on tarpeen todistaa:

• verensiirron indikaatioiden puuttuminen (historiassa);

• kroonisen alkoholin väärinkäytön puuttuminen (CAGE-, FAST-kyselylomakkeita jne. Käytetään tunnistamaan potilaat, jotka piilottavat alkoholin väärinkäytön);

• maksatrooppisten lääkkeiden (ei-tulehduskipulääkkeet; parasetamoli; tetrasykliini, antimetaboliitit; isoniatsidi, halotaani jne.) Pitkäaikaisen käytön indikaatioiden puuttuminen.

Autoimmuunihepatiitti: hoito [muokkaa]

Kaikentyyppisille AIH: lle hoidon perusta on immunosuppressiivinen hoito. Hoidon tavoite: täydellisen kliinisen ja biokemiallisen remission saavuttaminen.

On tärkeää korostaa: AIH: ta on hoidettava! - se pidentää elämää ja parantaa potilaiden elämänlaatua. Pohjimmiltaan se on hengenpelastus ja pelastava hoito..

Ensinnäkin AIH: n hoidossa käytetään glukokortikosteroidivalmisteita: prednisolonia, metyyliprednisolonia, budesonidia.

Prednisolonia määrätään aloitusannoksena 1 mg / kg ruumiinpainoa päivässä annosta vähitellen, mutta suhteellisen nopeasti. Ne alkavat yleensä annoksella 60-80 mg / vrk, jota seuraa pienennys 10 mg / viikko - jopa 30 mg / vrk, ja sitten prednisolonin annosta pienennetään 5 mg / viikko - ylläpitoannokseen: 5-10 mg / vrk, jota jatketaan jatkuvasti 2-4 vuoden ajan.

AIH: n epäilyttävässä ("todennäköisessä") diagnoosissa suositellaan "koehoitoa" prednisolonilla annoksella 60 mg / vrk 7 päivän ajan. Positiivisen kliinisen vaikutuksen läsnä ollessa ja immunotulehdusprosessin aktiivisuuden laboratorioindikaattoreiden laskiessa (selvästi laskettu aminotransferaasipitoisuus - AsAT, ALT, hyper-y-globulinemia jne.) AIH: n oletettu diagnoosi vahvistetaan (diagnoosi ex juvantibus).

Tapauksissa, joissa pian glukokortikoidihoidon päättymisen jälkeen havaitaan toistuva aminotransferaasipitoisuuden (ASAT, ALAT) nousu, on suositeltavaa määrätä (prednisolonin lisäksi) sytostaattinen atsatiopriini (6-merkaptopuriinijohdannainen) annoksena 1 mg / kg ruumiinpainoa päivässä. Atsatiopriinilla on antiproliferatiivinen vaikutus. Molemmat lääkkeet (prednisoloni ja atsatiopriini) voimistavat toistensa toimintaa. Suurin osa kirjoittajista uskoo, että atsatiopriiniä ei tule käyttää monoterapiana AIH: lle. Atsatiopriinin haittavaikutukset: leukopenia; pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riski.

Tyypin 1 AIH: n yhdistelmähoito prednisolonilla ja atsatiopriinilla saavutetaan kliininen ja laboratorio-remissio 90 prosentissa tapauksista.

Metyyliprednisolonia käytetään vaihtoehtona prednisolonille; sen käyttö on edullista, koska siihen liittyy vähemmän sivuvaikutuksia johtuen mineralokortikoidiaktiivisuuden puutteesta metipredissä. Annosta laskettaessa on otettava huomioon, että 24 mg metiprediä vastaa 30 mg prednisolonia.

AIH: lle määrätään uusi glukokortikoidilääke budesonidi annoksella 6-9 mg / vrk suun kautta. Ylläpitoannos on 2-6 mg / vrk; hoitojakso - 3 kuukautta.

Pitkäaikaisella AIH-hoidolla prednisolonilla ja atsatiopriinilla riittävinä annoksina (vähintään 20 vuotta) on joissakin tapauksissa mahdollista saavuttaa pitkäaikainen kliininen ja laboratorio-remissio, joka auttaa ylläpitämään normaalia elämäntapaa vähäisillä sivuvaikutuksilla sekä välttämään maksansiirtoa tai lykkäämään sitä pitkään..

Samanaikaisesti, jos immunosuppressiivisilla aineilla hoidetun AIH-hoidon lopettaminen on riittämätöntä, 50%: lla potilaista uusiutuu 6 kuukauden kuluttua ja 80%: lla 3 vuoden kuluttua. Immunosuppressiivisen hoidon lisäksi AIH: n hoidossa käytetään useita apufarmakologisia aineita.

Syklosporiini A on erittäin aktiivinen kalsineuriinin fosfataasiaktiivisuuden estäjä. Immuunivasteen T-solulinkin selektiivisenä estäjänä syklosporiini A estää sytokiinien "kaskadin" aktiivisuuden, mutta tuottaa monia sivuvaikutuksia (krooninen munuaisten vajaatoiminta; valtimon hypertensio; lisääntynyt pahanlaatuisten kasvainten riski). Syklosporiini A: n annos valitaan erikseen: sisällä 75-500 mg 2 kertaa päivässä; laskimonsisäinen tiputus - 150-350 mg / vrk.

Takrolimuusi on IL-2-reseptorin estäjä. Jotkut kirjoittajat pitävät takrolimuusia "kultastandardina" AIH: n hoidossa, koska se häiritsee solujen lisääntymisen kiertoa, pääasiassa sytotoksisten T-lymfosyyttien. Kun takrolimuusia määrätään, aminotransferaasipitoisuus (ASAT, ALAT) vähenee selvästi ja maksakudoksen histologinen kuva paranee (biopsia).

Erityisen korkea takrolimuusihoito AIH-hoidolla havaittiin, kun sitä määrättiin glukokortikoidien lopettamisen jälkeen. Annos: 2 mg 2 kertaa päivässä 12 kuukauden ajan. Haittavaikutuksia ei ole kuvattu.

Syklofosfamidia (sytostaattien ryhmästä) käytetään pääasiassa AIH: n ylläpitohoitoon annoksena 50 mg / vrk (joka toinen päivä) yhdessä prednisolonin kanssa 5-10 mg / vrk pitkään.

Uusi mykofenolaattimofetiini, joka on voimakas immunosuppressiivinen aine, on kiinnostava. Lisäksi se estää lymfosyyttien lisääntymistä häiritsemällä puriininukleotidien synteesiä. Sitä suositellaan käytettäväksi immunosuppressiiviselle hoidolle vastustuskykyisissä AIH-muodoissa. Sen tehokkuus on takrolimuusia parempi. Sitä käytetään annoksena 1 mg / kg 2 kertaa päivässä pitkään, vain yhdessä prednisonin kanssa.

Ursodeoksikoolihappovalmisteita käytetään pääasiassa AIH: han, johon liittyy intrahepaattisen kolestaasin merkkejä (hyperbilirubinemia, kutina, keltaisuus, kohonnut kolestaattisten entsyymien taso - alkalinen fosfataasi), y-GTP (gamma-glutamyylitranspeptidaasi), LAP (leutidaasi).

Ademetioniinilla on apurooli AIH: n hoidossa. Ademetioniini syntetisoidaan metioniinista ja adenosiinista; osallistuu transmetylointi- ja transsulfaatioprosesseihin; sillä on detoksifioivia, antioksidantteja ja kolestaattisia vaikutuksia vähentää asteenisen oireyhtymän ilmenemismuotoja; vähentää AIH: n biokemiallisten muutosten vakavuutta. Hoito alkaa lihaksensisäisesti tai suonensisäisesti (hyvin hitaasti!) Injektio annoksella 400-800 mg, 2-3 viikkoa, jonka jälkeen vaihdetaan oraaliseen antoon: 800-1600 mg / vrk 1,5-2 kuukautta.

Immunosuppressiivisen hoidon puuttuessa, yleensä AIH: n terminaalivaiheessa ja LC: n (maksakirroosi) muodostumisessa, tarvitaan maksansiirtoa.

Eurooppalaisen maksansiirtorekisterin (1997) mukaan AIH-potilaiden eloonjäämisaste maksansiirron jälkeen: enintään 1 vuosi - 75%, jopa 5 vuotta - 66%.

10-20 prosentilla AIH-potilaista maksasiirto on ainoa tapa pidentää elämää.

Autoimmuunihepatiitti

Ihmisen maksa on tärkeä ihmisen elin, koska sen toiminnalliset piirteet ovat veren puhdistaminen myrkyllisistä aineista, lääkkeiden käsittely sekä apua ruoansulatuksessa ja verenmuodostuksessa. Mutta on aikoja, jolloin organismi itse alkaa tappaa elimiään. Maksan tapauksessa tämä tapahtuu autoimmuunihepatiitin kanssa, joten on erittäin tärkeää tehdä kaikki tämän prosessin estämiseksi..

Mikä se on

Autoimmuunihepatiitti (lyhennettynä AIH) on vakava maksavaurio, joka etenee jatkuvasti ja on luonteeltaan tulehduksellinen-nekroottinen. Samanaikaisesti veriseerumissa havaitaan useita vasta-aineita, jotka on kohdistettu erityisesti tähän elimeen, sekä tiettyjä immunoglobuliineja. Ihmisen immuunijärjestelmä tappaa oman maksan yksin. Samalla prosessin syitä ei tällä hetkellä ymmärretä täysin..

Suurin ongelma tässä taudissa on, että ajan myötä se johtaa melko vakaviin seurauksiin, jopa siihen, että henkilö voi kuolla. Tämä johtuu siitä, että tauti etenee jatkuvasti ja johtaa ensin maksakirroosiin..

Naiset altistuvat todennäköisemmin autoimmuunihepatiitille. Tätä tapahtuu 71 prosentissa kaikista ilmoitetuista sairauksista. Iällä ei ole merkittävää roolia, mutta usein se tapahtuu ennen 40 vuotta.

ICD-10: n mukaan autoimmuunihepatiitti kuuluu luokkaan maksasairaudet, muut tulehdukselliset maksasairaudet, koodilla K75.4.

Syyt

Kuten edellä mainittiin, tällä hetkellä ei ole selkeitä syitä autoimmuunihepatiitin esiintymiselle. Sen kehittämisprosessi ei ole täysin selkeä, koska tätä ongelmaa ei ole tutkittu riittävästi. On vain selvää, että keho menettää suvaitsevaisuuden omia antigeenejä vastaan ​​ja hyökkää omiin soluihinsa - potilailla, joilla on immunoregulaation puute.

Jotkut tutkijat ehdottavat, että perinnöllisellä taipumuksella voi olla merkittävä rooli tässä. Tätä teoriaa tukee se tosiasia, että HLA-genotyyppi havaitaan useimmilla autoimmuunihepatiitilla, mutta se ei sinänsä ole todiste tästä taudista. Koska tämän taudin puhkeamisesta vastuussa olevaa geeniä ei ole vielä löydetty, oletetaan, että tätä helpottaa useiden ihmisen geenien yhdistelmä, joka antaa niin voimakkaan vastauksen immuunijärjestelmälle..

On oletettu, että prosessin alku itsessään voi olla ulkoinen taudinaiheuttaja, joka tulee ihmiskehoon. Tämä johtuu siitä, että tauti voi kehittyä eri ikäisinä. Tällaisia ​​ulkoisia tekijöitä ovat tuhkarokko- tai herpesvirukset, jotkut virushepatiitti A, B ja C sekä tiettyjen lääkkeiden ottaminen, joista mainitsen interferonit.

Lue muiden hepatiitin ominaisuuksista tässä artikkelissa.

Kaikilla autoimmuunihepatiittipotilailla on useita samanaikaisia ​​sairauksia. Yleisimpiä sairauksia, joita nämä ihmiset kärsivät, ovat haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, niveltulehdus ja Glavesin tauti..

Asiantuntijat erottavat erityyppiset autoimmuunihepatiitit sairaiden ihmisten veressä olevien vasta-ainetyyppien mukaan. Siksi on olemassa AIG-tyyppi 1, tyyppi 2 ja tyyppi 3.

Jokaisella sairaudentyypillä on ainutlaatuisia vasta-aineita, jotka ovat sille ainutlaatuisia. Ne voidaan myös luokitella karkeasti maantieteen mukaan, koska ensimmäinen tyyppi löytyy pääasiassa Yhdysvalloista ja Euroopasta, kun taas toinen ja kolmas löytyy muualta maailmasta..

Ensimmäinen tyyppi

Ensimmäisen tyyppiselle autoimmuunihepatiitille tyypilliset vasta-aineet ovat SMA ja ANA. Tämän taudin muodon erottuva piirre on, että potilailla on vähemmän todennäköisiä samanaikaisia ​​sairauksia..

Toinen tyyppi

Tyypin II autoimmuunihepatiittia edustavat pääasiassa LKM-I-vasta-aineet. Ne eroavat toisistaan ​​siinä, että ne muodostavat erillisen kokonaisuusryhmän. Tämä johtuu siitä, että niiden olemassaolo joidenkin muiden vasta-aineiden kanssa on mahdotonta. Usein tällainen hepatiitti esiintyy melko nuorena alle 14-vuotiaana, mutta joskus se voi kehittyä aikuisilla. Useimmissa tapauksissa siihen liittyy sairauksia, kuten kilpirauhasen autoimmuunisairauksia ja paksusuolen kroonisia sairauksia..

On huomattava, että potilailla, joilla on toisen tyyppinen hepatiitti, lgA-taso on hieman alhaisempi kuin potilailla, joilla on ensimmäinen muoto. Tutkimustulokset osoittavat, että toinen tyyppi johtaa todennäköisemmin vakaviin seurauksiin. Kaikista diagnosoiduista tapauksista Amerikassa ja Euroopassa toinen muoto kirjattiin vain 4 prosentissa tapauksista..

Kolmas tyyppi

Kolmannen tyyppiselle autoimmuunihepatiitille on tunnusomaista, että potilaalla on vasta-aineita maksassa olevalle spesifiselle antigeenille SLA, jolla on ominaisuuksia liukenemiseen. Pienellä määrällä ensimmäisen tyypin potilaita on myös vasta-aineita, jotka ovat ominaisia ​​kolmannelle tyypille. Siksi tutkijat eivät tällä hetkellä voi lopulta selvittää, millaiseen sairauteen tämän tyyppinen autoimmuunihepatiitti kuuluu..

Huolimatta tietyntyyppisten vasta-aineiden tyypistä ja läsnäolosta, hepatiitti johtaa melko vakaviin seurauksiin. Jokainen sen muoto on vaarallinen ja vaatii välitöntä hoitoa sekä potilaan tilan asianmukaista diagnoosia. Mitä kauemmin henkilö epäröi mennä sairaalaan, sitä suuremmat mahdollisuudet ovat peruuttamattomiin seurauksiin..

Oireet

Taudin puhkeaminen on usein melko akuuttia. Aluksi se on oireiltaan hyvin samanlainen kuin akuutti hepatiitti. Siksi lääkärit tekevät usein väärän diagnoosin..

Potilaalla on:

  • vaikea heikkous;
  • lisääntynyt väsymys;
  • ei ole normaalia ruokahalua;
  • virtsa muuttuu tummemmaksi;
  • ulosteet kirkastuvat;
  • ihon keltaisuus, mutta ajan myötä keltaisuus lakkaa olemasta voimakas;
  • ajoittain tuskallisia tuntemuksia voi esiintyä oikeassa hypochondriumissa;
  • prosessiin liittyy erilaisia ​​autonomisia häiriöitä.

Kun autoimmuunihepatiitti saavuttaa huippunsa, potilas kehittyy:

  • pahoinvointi ja oksentelu;
  • eri imusolmukeryhmät lisääntyvät koko kehossa;
  • ilmestyy ascites-merkkejä (vatsan ja nesteen lisääntyminen siinä);
  • tällä hetkellä maksa ja perna voivat kasvaa merkittävästi.

Miehet käyvät gynekomastiassa (rintojen suurentaminen), kun taas naiset kokevat lisääntyneitä vartalokarvoja ja keskeytyneen jakson.

Autoimmuunihepatiitille on tyypillisiä ihoreaktioita: kapillariitti (pienten kapillaarien vaurioituminen), punoitus (epänormaali ihon punoitus) ja telangiectasia (hämähäkkisuonet). Ne näkyvät pääasiassa kasvoissa, kaulassa ja käsivarsissa. Lähes kaikilla potilailla on endokriinisistä häiriöistä johtuen akne ja verenvuotoinen (täplikäs) ihottuma.

Hyvin usein, johtuen siitä, että AIH: han liittyy monia muita elinten sairauksia, voi esiintyä erilaisia ​​oireita. Samaan aikaan, koska neljännes tapauksissa ensimmäiset vaiheet etenevät melkein huomaamattomasti, tauti havaitaan usein jo voimakkaalla maksakirroosilla..

Koska tauti etenee itsestään koko ajan, remissio on mahdotonta ilman asianmukaista hoitoa. Ensimmäisten viiden vuoden aikana ilman hoitoa eloonjäämisaste on vain 50%. Jos diagnoosi määritetään alkuvaiheessa, kun sen seuraukset eivät ole vielä kovin selvät, on 80% varmuutta siitä, että henkilö voi elää seuraavat 20 vuotta. Epäedullisimmalla ennusteella on yhdistelmä tulehdusta kirroosiin - tauti päättyy kuolemaan viiden ensimmäisen vuoden aikana.

Autoimmuunihepatiitti lapsilla

Lasten AIH on yleistä myös lapsilla. Taudilla on samat oireet ja hoito. Lääketieteellisillä ruokavalioilla, hoito-ohjelmien normalisoinnilla, liikunnan vähentämisellä ja tiettyjen lääkkeiden ottamisella on suotuisampi vaikutus lapsen terveyteen.

Lasten AIH: n kohdalla on parasta olla saamatta ennalta ehkäiseviä rokotuksia, koska tämä lisää maksan stressiä. Lapsen immuunijärjestelmä on estettävä AIH-hoidon aikana, jotta se ei johda maksasolujen kuolemaan.

Lapsen hoidon tulisi perustua hänen ikäänsä, sairauteensa ja ilmenemismuotoonsa.

Diagnostiikka

Tavalliset menetelmät maksasairauksien tutkimiseksi eivät anna tuloksia diagnoosin määrittämisessä.

  1. Diagnoosin tekemiseksi on välttämätöntä sulkea pois verensiirron tosiasiat, alkoholin juominen ja maksaan negatiivisesti vaikuttavien lääkkeiden ottaminen;
  2. Seerumin immunoglobuliini-indeksin tulisi olla 1,5 kertaa normaalia korkeampi;
  3. On myös tarpeen sulkea pois mahdollisuus tarttua tiettyihin virussairauksiin, mukaan lukien virushepatiitti A, B ja C;
  4. Vasta-ainetiitterien tulisi olla yli 1/80 aikuisilla ja 1/20 lapsilla;
  5. Biopsia voi vahvistaa oletetun diagnoosin;
  6. AIH-lääkkeen histologia osoittaa nekroottisia ilmiöitä maksakudoksissa sekä merkittävän lymfosyyttien kertymisen.

On erittäin tärkeää suorittaa diagnostiikka oikein, koska minkä tahansa patologian esiintyminen osoittaa, että henkilöllä on toinen sairaus. Siksi diagnoosi tehdään vasta sen jälkeen, kun kaikki muut mahdolliset oireiden syyt on suljettu pois..

Hoito ja ennaltaehkäisy

On vaikea hoitaa tautia, jonka luonnetta ei tunneta ja tutkita, mutta tämän tyyppistä hepatiittia hoidetaan edelleen.

  1. Glukokortikosteroidit.
    AIH: n pääasiallinen hoito on ottaa glukokortikosteroideja. Ne ovat lääkkeitä, jotka estävät ihmisen immuunijärjestelmän toiminnan. Tämä on tärkeää, jotta immuunijärjestelmä ei enää vaikuta voimakkaasti maksaan ja aiheuta solujen kuolemaa..
  2. Prednisoloni ja atsatiopriini
    Tällä hetkellä AIH-hoito toteutetaan kahdella menetelmällä, joista kummankin tehokkuus on osoitettu ja johtaa taudin remissioon. Ensimmäinen hoito koostuu prednisolonin ja atsatiopriinin yhdistetystä antamisesta, kun taas toinen hoito koostuu suurista annoksista atsatiopriinia. Ensimmäinen järjestelmä eroaa siinä, että haittavaikutuksia sen antamisesta esiintyy vain 10 prosentissa tapauksista, kun taas monoterapia aiheuttaa kehon negatiivisen reaktion 45 prosentille potilaista.
  3. Kortikosteroidit
    Nopeasti etenevä AIH hoidetaan kortikosteroideilla. Kaikissa muissa tapauksissa näitä lääkkeitä ei usein käytetä. Merkinnät maahanpääsylle ovat ihmisen työkyvyn menetys sekä sillan ja vaiheittaisen nekroosin tunnistaminen maksabiografian valmistelussa.
  4. Transplantaatio
    Jos mikään hoito ei toimi, ainoa tapa pitää ihminen hengissä on elinsiirto..

Ei ole ennaltaehkäisyä estämään autoimmuunihepatiitti. Siksi on erittäin tärkeää noudattaa toissijaisia ​​ehkäisytoimenpiteitä. Ne koostuvat terveytesi seurannasta: on tärkeää tarkistaa kaikki maksan toiminnan indikaattorit. Potilaiden on noudatettava säästävää elämäntapaa (ruoka, nukkuminen, liikunta) ja noudatettava suositeltuja terapeuttisia ruokavalioita. Mikä tahansa voimakas kuormitus voi edistää taudin nopeampaa etenemistä. On välttämätöntä luopua ennalta ehkäisevistä rokotuksista sekä rajoittaa merkittävästi tiettyjen lääkkeiden saantia.

Lue lisää taudista ja sen hoitomenetelmistä tästä videosta..

Autoimmuunihepatiitti on erittäin vaarallinen ja huonosti ymmärretty sairaus. Siksi on tärkeää havaita se kehityksen alkuvaiheessa mahdollisten vakavien seurausten estämiseksi tai lykkäämiseksi tietyksi ajaksi. Tätä varten on tärkeää ottaa terveytesi vakavasti ja tarkistaa huolellisesti kaikkien elinten kunto. Jos jokin patologia ilmenee, sinun on neuvoteltava lääkärin kanssa.

Mikä on krooninen autoimmuunihepatiitti: oireet, diagnoosi, hoito

Autoimmuunihepatiitti on harvinainen erityistila. Tauti vaikuttaa pääasiassa nuoriin naisiin, joilla on lisääntynyt gamma-globuliinipitoisuus. Ennen kuin yhteys autoimmuuniprosesseihin todettiin, taudilla oli monia nimiä: aggressiivinen krooninen hepatiitti, plasman sytosellulaarinen, lupoidi.

Hoitamattomana patologia etenee nopeasti päättyen fibroottisiin muutoksiin ja kirroosiin, joten monet ovat huolissaan kysymyksestä, millainen sairaus se on - autoimmuunihepatiitti - ja voidaanko se parantaa..

  1. Mikä on krooninen autoimmuunihepatiitti?
  2. Oireet
  3. Kuinka diagnoosi suoritetaan??
  4. Analyysejä
  5. Serologiset ja histologiset markkerit
  6. ICD-koodi 10
  7. Syyt ja tyypit
  8. Lasten patogeneesin piirteet
  9. Raskauden aikana
  10. Hoito
  11. Onko mahdollista parantaa?
  12. Pitääkö minun pitää kiinni ruokavaliosta??
  13. Tartunnan saanut tai ei?
  14. Eloonjäämisennuste
  15. Katsaus sairaiden ihmisten arvosteluihin
  16. Johtopäätös

Mikä on krooninen autoimmuunihepatiitti?

Hepatologit väittävät, että autoimmuunihepatiitti on maksan tulehdus, jonka etiologia on tuntematon. Patologian piirre ovat erityiset autoimmuuniprosessit, joissa verenkierrossa olevien kudosautovasta-aineiden korkeat tiitterit havaitaan kehossa.

Huolimatta nykyaikaisista varhaisen diagnoosin seulontatekniikoista, kolmasosa potilaista ottaa yhteyttä lääkäriin maksakirroosivaiheessa.

Vuodesta 1970 lähtien taudin ja immuniteetin säätelyyn liittyvien alleelien välinen suhde on vakiintunut. Patologiaa ei kuitenkaan diagnosoida kaikilla muuttuneiden alleelien kantajilla. Autoimmuunihepatiitin patogeneesissä provosoivat tekijät ovat tärkeitä:

  • virukset;
  • lääkkeiden vaikutus;
  • toksiinit.

Oireet

Ensimmäiset autoimmuunihepatiitin oireet voivat ilmetä nuoruudessa. Naisilla patologian kehityksen huippu on mahdollista vaihdevuosien aikana. Taudin alkaessa on yleisiä merkkejä maksa- ja sappihäiriöistä:

  • väsymys, letargia;
  • uneliaisuus
  • ihon keltaisuus;
  • nivel- ja päänsärky.

Joskus potilaat valittavat ruokahaluttomuudesta, pahoinvoinnista, kuumeesta. Harvinaisissa tapauksissa hepatiitti on alkanut ja kehittynyt nopeasti ja ilmenee maksan vajaatoimintaa. Sairaus voidaan peittää muina patologioina: nivelreuma, lupus erythematosus, vaskuliitti.

Etenemisvaiheessa potilaat kehittävät:

  • vaikea voimattomuus;
  • keltaisuus;
  • nivelkipu;
  • ihottumat ja hämähäkkisuonet iholla;
  • striae vatsassa;
  • kipu kylkiluiden alla oikealla;
  • kuukautisten puute naisilla;
  • maksan ja pernan laajentuminen;
  • astsiitti.

Kuinka diagnoosi suoritetaan??

Autoimmuunihepatiitin diagnoosi alkaa fyysisellä tutkimuksella. Potilailla on usein rasvan (vatsa, rinta, niska, kasvot) uudelleenjako, ihomuutokset, maksan ja pernan suureneminen. Pakolliset kokeet sisältävät:

  • Vatsaontelon ultraääni;
  • maksabiopsia;
  • CT, MRI;
  • FGDS;
  • skintigrafia.

Muiden sairauksien poissulkemiseksi ota yhteys gynekologiin, hematologiin, endokrinologiin, nefrologiin, silmälääkäriin. Laboratoriotestit auttavat diagnoosin määrittämisessä.

Autoimmuunihepatiitin etiologia

Analyysejä

Yleinen verikoe osoittaa ESR: n merkittävän lisääntymisen, leukosyyttien, punasolujen ja verihiutaleiden vähenemisen. Autoimmuunihepatiitin biokemiallisissa verikokeissa ne paljastavat:

  • korkeat seerumin aminotransferaasitasot;
  • vähentynyt kokonaisproteiini;
  • hyperregammaglobulinemia;
  • bilirubiinin korkea aktiivisuus;
  • lisääntynyt alkalinen fosfataasi;
  • C-reaktiivinen proteiini on kohonnut.

Serologiset ja histologiset markkerit

Autoimmuunihepatiittia sairastaville potilaille on tyypillistä organo- ja epäorgaanisten spesifisten auto-vasta-aineiden verenkierto. Lääkäri määrää erityiset menetelmät vasta-aineiden havaitsemiseksi:

  1. Valittu H-RIF-testi vasta-aineiden määrittämiseksi: ANA, SMA, LKM, LC-1.
  2. Entsyymi-immunomääritys (ELISA) - SLA / LP.
  3. Y-globuliinien (IgG) määrittäminen - lisääntyminen.

Tärkeä edellytys diagnoosille ovat autoimmuunihepatiitin histologiset markkerit biopsian jälkeen. Potilaat löytävät:

  • periportal nekroosi;
  • ruusukkeen muodostuminen maksasoluista;
  • portaalikenttien laajentaminen tunkeutumisilla;
  • monet plasmasolut;
  • lobulaarisen rakenteen rikkominen;
  • vaiheittainen nekroosi;
  • emperipolez (leukosyyttien solunsisäinen migraatio).

Kaikkien tarvittavien tutkimusten jälkeen lääkäri laskee potilaan todennäköisyyden saada autoimmuunihepatiitti diagnostiikkapisteytysjärjestelmän avulla..

Diagnoosi tehdään kaikkien tutkimusten jälkeen

ICD-koodi 10

ICD 10 -luokituksen mukainen autoimmuunihepatiitti viittaa maksasairauksiin (koodi K70 - K77). Tauti on koodattu nimellä "muut tulehdukselliset maksasairaudet" (K75), "autoimmuunihepatiitti" (K75.4).

Syyt ja tyypit

Autoimmuunihepatiitin tarkkoja syitä ei ole selvitetty. Se ilmenee usein samanaikaisena patologiana muissa autoimmuunisairauksissa:

  • keliakia;
  • Sharpe-oireyhtymä;
  • nivelreuma;
  • multippeliskleroosi;
  • psoriaasi;
  • vitiligo;
  • systeeminen lupus erythematosus;
  • trombosytopenia.

Autoimmuunihepatiitin luokituksen mukaan on:

  1. Tyypin 1 autoimmuunihepatiitti. Vasta-aineet havaitaan: ANA, anti-SMA-aktiini, anti-SLA / LP. Se ilmenee missä tahansa iässä. Sairaiden naisten ja miesten suhde on 3: 1. Vaihtelee kliinisessä fenotyypissä. Patologiset merkit: matalasta aktiivisuudesta kirroosin ilmentymiseen. Hoitava, mutta uusiutumismahdollinen.
  2. Autoimmuunihepatiitti tyyppi 2. Veren vasta-aineet: LKM-1, LC-1. Se vaikuttaa usein lapsiin ja nuoriin. Sairaiden naisten suhde miehiin on 10: 1. Se on yleensä vakava. Osoittaa suurta aktiivisuutta, monimutkaistaa kirroosi. Vaikea hoitaa, toistuu usein. Potilaat tarvitsevat jatkuvaa hoitoa.

Lasten patogeneesin piirteet

Lasten autoimmuunihepatiitissa on joitain erityisiä ilmenemismuotoja. Ensimmäinen tyyppi koskee 10-vuotiaita lapsia, useammin tyttöjä, jotka naamioidaan usein muiksi kuin maksasairauksiksi: reuma, sydänlihastulehdus, tyreotoksikoosi, ihosairaudet.

Toisen sairauden tyypin lapset ovat paljon nuorempia. Pojat ja tytöt ovat sairaita yhtäläisesti. Taudilla on taipumus kehittyä nopeasti fulminanttina hepatiittina.

Patologia kehittyy joskus ottamalla antibiootti tetrasykliinien, monosykliinin tai interferonien ryhmästä.

Provosoivat tekijät voivat olla:

  • tuhkarokko;
  • virushepatiitti;
  • interferonien käyttö.

Autoimmuunihepatiittia sairastavalla lapsella paljastuu useimmissa tapauksissa immuunipuutos, joka ilmenee kandidiaasina. Taudin mukana voi olla useita autoendokriinisia patologioita (kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisen vajaatoiminta).

Raskauden aikana

Autoimmuunihepatiitin aiheuttama raskaus ja synnytys pahentavat tautia. Patologian eteneminen voi aiheuttaa kohdunsisäisen kuoleman tai spontaanin abortin. Lääkärit suosittelevat, että naiset, joilla on tämä patologia, suunnittelevat raskauden vasta vakaan remission saavuttamisen jälkeen. Raskaana oleva nainen saa kortikosteroideja, joilla ei ole haitallisia vaikutuksia sikiöön.

Hoito

Autoimmuunihepatiitin hoito alkaa immunosuppressiivisella kortikosteroidihoidolla. Hoidon ehdottomiin indikaatioihin kuuluvat vaikea sytolyysi, y-globuliinien tason nousu, voimakas taudin aktiivisuus (fibroosi).

Suhteelliset merkinnät ovat:

  • kohtalaisen voimakas kliininen kuva;
  • transaminaasien ja gamma-globuliinien keskimääräinen aktiivisuus;
  • periportaalinen hepatiitti;
  • verihiutaleiden ja leukosyyttien raja-arvot.

Hoitoa ei määrätä normaaleilla biokemiallisilla parametreilla, vakavilla komplikaatioilla (murtumat, psykoosi, valtimon hypertensio), kirroosilla, vaikealla sytopenialla.

Onko mahdollista parantaa?

Suuret glukokortikosteroidiannokset johtavat nopeampaan remissioon. Hyvällä vasteella hoitoon lääkkeiden annostusta pienennetään. Transaminaasien ja IgG: n aktiivisuustason normalisoitumisen jälkeen hoito suoritetaan vielä 2 vuotta. Lisäksi lääkäri tarkkailee potilaita.

Puutteellisen hoitovasteen takia vakaata remissiota ei tapahdu huolimatta tilan lievästä parantumisesta. Suuri uusiutumisriski. Jos lääkkeet ovat tehottomia, potilaan tila huononee astsiitin, maksan enkefalopatian kehittymiseen saakka.

Pitääkö minun pitää kiinni ruokavaliosta??

Autoimmuunihepatiitin ruokavalio on tärkeä osa hoitoa. Potilaille määrätään ruokavalio numero 5. Poista limakalvoja ärsyttävä ruoka:

  • savustettu liha;
  • mausteet;
  • eteerisiä öljyjä sisältävät elintarvikkeet;
  • rasvaiset ja paistetut elintarvikkeet;
  • alkoholia.

Ruokavalion tulisi olla runsaasti proteiineja ja vitamiineja. Eläinrasvojen, mukaan lukien kasviöljyt, kulutus vähenee. Ruoka höyrytetään tai keitetään. Ruokavalio on murto-osainen. Älä suosittele kuumaa tai kylmää ruokaa.

Autoimmuunihepatiitin kanssa älä syö elintarvikkeita, joissa on väriaineita ja haitallisia lisäaineita. Sulje pois muut osat, suolaheinä, hapan hedelmät ja marjat, vahvat liemet.

Tartunnan saanut tai ei?

Koska tauti on erittäin vaikea, monet ovat kiinnostuneita siitä, onko autoimmuunihepatiitti tarttuva. Toisin kuin viruksen etiologian maksapatologiat, autoimmuunihepatiitti esiintyy, kun immuunijärjestelmä ei toimi kunnolla. Tämän seurauksena immuunijärjestelmän solut alkavat hyökätä maksasoluihin.

Ei ole vielä mahdollista vastata kysymykseen, onko se tarttuva vai ei, eli onko tämä geeni peritty. Tämän taudin perinnöllistä taipumusta ei ole vielä tunnistettu.

Eloonjäämisennuste

Ennuste riippuu oireista ja oikea-aikaisesta hoidosta. Kuoleman riski esiintyy taudin aktiivisena aikana. Kriisistä selviytyneillä potilailla on korkeampi ennuste eloonjäämiselle. Pysyvä kolestaasi, maksan vajaatoiminta ja enkefalopatia sekä nekroottiset prosessit parenkyymissä pahentavat patologian kulkua. Hoitamattomat ihmiset elävät keskimäärin 5 vuotta. Riittävä hoito pidentää potilaiden elämää enintään 15 vuoteen.

Katsaus sairaiden ihmisten arvosteluihin

Autoimmuunihepatiittia sairastavien ihmisten arvostelujen mukaan patologia kehittyi kaikilla eri tavoin. Potilas, jolle diagnosoitiin tyypin I autoimmuunihepatiitti, kirjoittaa, että ensimmäiset oireet ilmaantuivat sen jälkeen, kun lääkettä oli käytetty painonlaskuun Reduxin. Lääkärit eivät pystyneet välittömästi tekemään oikeaa diagnoosia ja määrittivät hepatoprotektorit hoidon jälkeen. Tauti tunsi itsensä toisen kerran kärsinään hermostuneesta sokista. Vasta-aineita havaittiin täydellisen tutkimuksen aikana jo fibroosivaiheessa. Prednisalone- ja atsatiopriinihoidon jälkeen saavutettiin remissio.

Useammin potilaat oppivat diagnoosista sattumalta kärsittyään muista autoimmuunisairauksista (haavainen paksusuolitulehdus, vahingollinen anemia). Lähes kaikki kohtaavat sellaisia ​​merkkejä kuin ihon ja kovakalvon kellastuminen, korkea bilirubiini- ja transaminaasipitoisuus. Monet raportoivat parannuksen hoidon jälkeen.

Autoimmuunihepatiitti (K75.4)

Versio: MedElement Disease Handbook

yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus


Tällä hetkellä autoimmuunihepatiitti (AIH) määritellään "pysyväksi (ratkaisemattomaksi) maksasairaudeksi, jonka etiologia on tuntematon, jolle on tunnusomaista pääasiassa periportaalinen hepatiitti tai laajempi tulehdusprosessi, johon liittyy hypergammaglobulinemia, kudosautovasta-aineiden esiintyminen seerumissa ja useimmissa tapauksissa vaste immunosuppressiolle"..

AIH on osa ns. "Kroonisen hepatiitin oireyhtymää", jolle on ominaista jatkuva maksasolutulehdus viimeisten kuuden kuukauden aikana ja transaminaasien lisääntyminen yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ks. Otsikko "Krooninen hepatiitti, muualle luokittelematon" - K73.-). ICD-10-tarkistuksissa syyskuuhun 2013 asti AIH koodattiin nimellä "krooninen aktiivinen hepatiitti, muualle luokittelematon" - K73.2.

Huomautus 1
Ensimmäinen kuvaus kroonisesta hepatiitista, johon liittyy "hämähäkkilaskimo", korkeat ESR-arvot, hypergammaglobulinemia, amenorrea ja kortikotropiinihoidon hyvä vaikutus kuudella nuorella naisella, on peräisin vuodelta 1950 (Waldenstrom). Myöhemmin havaittiin tämän kroonisen hepatiitin muunnoksen yhteys erilaisiin autoimmuunisyndroomeihin ja antinukleaaristen vasta-aineiden läsnäolo seerumissa, jonka yhteydessä ilmaantui termi "lupoidi hepatiitti" (Mackay, 1956). Vuonna 1965 keksittiin termi "autoimmuunihepatiitti".

Solujen ja molekyylien immunopatologian, kliinisten oireiden ja laboratorioparametrien systemaattiset tutkimukset johtivat myöhemmin AIH: n eristämiseen erillisenä nosologisena yksikkönä, joka on serologisesti heterogeeninen sairaus, joka vaatii erityistä terapeuttista strategiaa (Strassburg, 2000). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AIH edustaa heterogeenistä ryhmää sairauksia, jotka eroavat toisistaan ​​antigeeneissä ja vastaavissa seerumissa kiertävissä vasta-aineissa (katso "Luokittelu" -osio).

- Ammatilliset lääketieteelliset hakuteokset. Hoitostandardit

- Viestintä potilaiden kanssa: kysymykset, arvostelut, ajanvaraaminen

Lataa sovellus Androidille / iOS: lle

- Ammattitaitoiset lääkärioppaat

- Viestintä potilaiden kanssa: kysymykset, arvostelut, ajanvaraaminen

Lataa sovellus Androidille / iOS: lle

Luokittelu

Autoimmuunihepatiitin (AIH) luokitteluongelmat ovat edelleen kiistanalaisia ​​havaittujen immunologisten muutosten heterogeenisuuden vuoksi.

I. Perinteisesti on erotettu kaksi AIH-tyyppiä (tyyppi I ja tyyppi II). Tällä hetkellä tyypin III lisäksi erotetaan toisistaan, jota kaikki kirjoittajat eivät tunnista..

AIH: n yleisesti hyväksytty luokitus perustuu havaittujen auto-vasta-aineiden spektriin:

AIH-1 voi kehittyä missä tahansa iässä, mutta se on tyypillisempi 10-20-vuotiaana ja postmenopausaalisena aikana. Kirroosin muodostuminen havaitaan 43 prosentilla hoitamattomista potilaista kolmen ensimmäisen vuoden aikana. Suurimmalla osalla potilaista on hyvä vaste GCS-hoitoon, kun taas 20%: lla remissio pysyy vakaana immunosuppressanttien lopettamisen jälkeen.

AIH-tyypille II (AIH-2) on ominaista tyypin 1 maksa- ja munuaismikrosomien vasta-aineiden (anti-LKM-l) kierto, joka määritetään 100%: lla potilaista, joskus yhdessä anti-LKM-3: n ja maksan sytosoliproteiinin vasta-aineiden kanssa ( anti-LC-1).

AIH-2: ta esiintyy paljon harvemmin (10-15% AIH-potilaista) ja lähinnä 2-14-vuotiailla lapsilla. Aikuiset muodostavat 20% potilaiden kokonaismäärästä Euroopassa ja vain 4% Yhdysvalloissa.
Taudin kululle on ominaista korkeampi biokemiallinen ja histologinen aktiivisuus. Kolmen vuoden aikana kirroosi muodostuu 2 kertaa useammin (82%: ssa) kuin AIH-1: llä, mikä määrittää huonomman ennusteen. AIH-2: lla havaitaan voimakkaampi resistenssi lääkkeen aiheuttamalle immunosuppressiolle; huumeiden lopettaminen johtaa yleensä uusiutumiseen.

AIH-tyypille III (AIH-3) on tunnusomaista se, että veressä on vasta-aineita liukoiselle maksan antigeenille (anti-SLA) ja maksa-haiman antigeenille (anti-LP). Kaikki kirjoittajat eivät tunnista tätä tyyppiä; monet pitävät sitä AIH-1: n alatyyppinä, kun otetaan huomioon sama kliininen kulku ja vastaavien serologisten markkereiden (ANA ja SMA) usein havaittu (74%).


1. AIH: n päällekkäinen oireyhtymä ja primaarinen sappikirroosi (katso "Ensisijainen sappikirroosi" - K74.3):

1.1. AIH: n histologiset merkit ovat positiivisia ja samalla primaarisen sappikirroosin (antimitokondriovasta-aineet (AMA)) serologinen diagnoosi on myös positiivinen.
1.2. Histologiset todisteet primaarisesta sappikirroosista ja serologiset AIH-löydökset (ANA- tai SMA-positiiviset, AMA-negatiiviset) ovat läsnä. Tätä muotoa pidetään joskus autoimmuunisena kolangiittina tai AMA-negatiivisena primaarisena sappikirroosina..


2. AIH: n päällekkäisen ja primaariskleroottisen kolangiitin oireyhtymä (katso kolangiitti - K83.0): AIH: lla on serologisia piirteitä, mutta histologiset löydökset ja poikkeavuudet kolangiografiassa ovat ominaisia ​​primaariselle skleroosikolangiitille.

Etiologia ja patogeneesi

Autoimmuunihepatiitin (AIH) etiologia on epäselvä.
On olemassa monia hypoteeseja, jotka yrittävät selittää AIH: n alkuperää. Kuitenkin monimuotoinen immunologinen kuva ja siihen liittyvän patologian vaihtelu vaikeuttavat tehtävää.

AIH johtuu todennäköisesti seuraavien tekijöiden monimutkaisesta vuorovaikutuksesta:

1. Geneettinen taipumus. Kromosomin 6 lyhyellä varrella sijaitsevilla tärkeimmillä histokompatibiliteettikompleksin (MHC) HLA-geeneillä näyttää olevan tärkeä rooli taudille alttiudessa. On myös todisteita ei-HLA-lokusten roolista, jotka koodaavat komplementtia, immunoglobuliinia ja T-solureseptoritekijöitä.

2. Käynnistimet.
HAV: n lisäksi HBV: n, HCV: n, EBV: n, herpes simplex -viruksen (HSV1), sytomegaloviruksen (CMV) ja tuhkarokoviruksen katsotaan olevan mahdollisia AIH: n laukaisevia tekijöitä. Samalla kiinnitetään huomiota siihen, että jotkut niistä (erityisesti HAV-, HCV-, EBV- ja tuhkarokovirukset) voivat jatkua useita vuosia "huomaamatta" ääreisveren lymfosyyteissä.
Tärkeä rooli on lääkkeillä (esimerkiksi oksifenatiinilla, minosykliinillä, tikrinafeenilla, dihydralatsiinilla, metyylidopalla, nitrofurantoiinilla, diklofenaakilla, atrovastatiinilla, interferonilla, pemoliinilla, infliksimabilla, ezetimibillä) ja joillakin perinteisessä lääketieteessä käytetyillä yrtteillä.

3. Autoantigeenit. Katsotuimmat usein:
- asialoglykoproteiinireseptorin (ASGP-R) anti-ASGP-R-vasta-aineille;
- sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) anti-LKM-1 -vasta-aineille.

4. Immunosäätelymekanismien toimintahäiriöt. AIH voi kehittyä 10-20%: lla potilaista autoimmuunisen polyendokrinopaattisen ektodermisen dystrofian (APECED) oireyhtymän komponenttina. Samanaikaisesti prosessiin osallistuu usein paitsi maksa, myös suuret ulkoisen ja sisäisen erityksen rauhaset, mukaan lukien haima, kilpirauhanen, sylkirauhaset.

Patogeneesi
Tärkein patogeeninen mekanismi maksavaurion kehittymisessä on immuunitoleranssin menetys omiin kudoksiinsa, mikä aiheuttaa nekro-tulehduksen ja fibroosin etenemistä maksassa ja heijastaa monimutkaista suhdetta autoimmuuniprosessin laukaisevien tekijöiden, autoantigeenien, geneettisen taipumuksen ja immunosäätelyprosessien välillä..


AIH: ssa havaitut histologiset muutokset eivät ole patognomonisia, vaan melko tyypillisiä.
Eri tiheyden portaalikenttiä (pääasiassa T-lymfosyytit) on solujen tunkeutuminen pyöreään soluun. Tulehdukselliset infiltraatit eivät tunkeudu sappitiehyen tai verisuonijärjestelmään, mutta voivat tunkeutua pohjalevyn läpi maksan lohkoon aiheuttaen yksittäisten maksasolujen tai niiden pienten ryhmien nauhoittamista ja tuhoutumista (luokiteltu nekroosi, jota usein kutsutaan rajapintahepatiitiksi).
Siinä tapauksessa, että nekroosireitit ovat yhteydessä naapurimaiden periportaalikenttien vastaaviin alueisiin, puhutaan nekroosin yhdistämisestä. Ne voivat levitä maksan lohkon keskiosiin.
Siten AIH: lle on tunnusomaista periportaalisen ja lobulaarisen hepatiitin läheisyys.


Edistyneissä vaiheissa nekroosipisteet korvataan sidekudoksella ja kirroosi kehittyy parenkyymisaarilla ja erikokoisilla regeneroiduilla solmuilla. Sappikanavien muutokset, granuloomat, raudan ja kuparin kertymät puuttuvat.
Sappikanavien häviämistä pidettiin aiemmin mahdollisena merkkinä AIH-1: n histologisesta kuvasta. Tällä hetkellä se sulkee pois tämän diagnoosin ja osoittaa maksan sappikirroosia. Kaikki yllä oleva koskee kuparikerrostumaa, joka havaitaan kaikissa kolestaasin muodoissa ja joka viittaa kolestaattiseen sairauteen (sappikirroosi, primaariskleroottinen kolangiitti) tai cross-over-oireyhtymään, mutta ei AIH: hen (IAIHG: n kansainvälisen autoimmuunihepatiittiryhmän määritelmä)..

Epidemiologia

Ikä: paitsi vauvat

Levinneisyys: Harvoin

Sukupuolisuhde (m / f): 0,27

Taajuus. 1-1,9 tapausta 100 000 valkoihoiselle väestölle Yhdysvalloissa ja Euroopassa.
Uskotaan, että ilmaantuvuus on merkittävästi alhaisempi Aasian ja Afrikan maissa, johtuen virushepatiitin ja geneettisten ominaisuuksien esiintymisestä valkoihoiselle rodulle..

Lattia. Naiset kärsivät useammin kuin miehet.
AIH-1 on yleisin AIH-muoto, ja 78% potilaista on naisia ​​(naisten ja miesten suhde on 3,6: 1)..
Noin 95% AIH-2-potilaista on naisia.
Naisten ja miesten sukupuolisuhteen arvioidaan olevan keskimäärin 4: 1.

Ikä. AIH: n esiintyvyydelle on ominaista ikään liittyvä bimodaalisuus, toisin sanoen kaksi piikkiä.
AIH voi kehittyä missä tahansa ikäryhmässä, mutta AIH-1 vaikuttaa yleisimmin 10-30-vuotiaisiin ja 40-60-vuotiaisiin.
AIH-2 vaikuttaa pääasiassa 2-15-vuotiaisiin lapsiin.
Siten eniten ilmaantuvuutta esiintyy valkoihoisten nuorten tyttöjen ja naisten ryhmässä. AIH: ta voi kuitenkin esiintyä kaiken ikäisillä ihmisillä, mukaan lukien imeväiset ja vanhukset. Ei pidä unohtaa yli 70-vuotiaita, ja tämän ikäiset miehet kärsivät todennäköisemmin kuin naiset.

AIH-1: n ja AIH-2: n sairastuvuuden suhteen arvioidaan olevan 1,5-2: 1 Euroopassa ja Kanadassa ja 6-7: 1 Pohjois-Amerikassa, Etelä-Amerikassa ja Japanissa..