Gilbertin oireyhtymä

Mikä on Gilbertin oireyhtymä? Analysoimme esiintymisen syyt, diagnoosin ja hoitomenetelmät tohtori Vasiliev R.V.:n artikkelissa, jolla on 13 vuoden kokemus.

Määritelmä tauti. Taudin syyt

Gilbertin oireyhtymä on geneettinen pigmentaarinen hepatoosi, jolla on autosomaalisesti hallitseva perinnötapa, joka tapahtuu konjugoitumattoman (vapaan) bilirubiinin määrän lisääntyessä, joka ilmenee useammin murrosiän aikana ja jolle on ominaista hyvänlaatuinen kulku. [1]

Synonyymit taudin nimelle: yksinkertainen familiaalinen kolemia, perustuslaillinen tai idiopaattinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia, ei-hemolyyttinen familiaalinen keltaisuus.

Levinneisyyden suhteen tätä tautia esiintyy vähintään 5 prosentilla väestöstä, miesten ja naisten suhteessa - 4: 1. Ranskalainen lääkäri Augustine Gilbert kuvasi tautia ensimmäisen kerran vuonna 1901.

Useimmiten Gilbertin oireyhtymä ilmenee murrosiässä ja sille on ominaista hyvänlaatuinen kulku.

Provosoivia tekijöitä oireyhtymän ilmenemiseen ovat:

  • paasto tai ylensyönti;
  • rasvaiset ruuat;
  • jotkut lääkkeet;
  • alkoholi;
  • infektiot (influenssa, ARVI, vitrus-hepatiitti);
  • fyysinen ja henkinen ylikuormitus;
  • trauma ja leikkaus.

Taudin syy on UDPGT1 * 1 -entsyymin geneettinen vika, joka esiintyy sen mutaation seurauksena. Tämän vian yhteydessä tämän entsyymin toiminnallinen aktiivisuus vähenee ja bilirubiinin solunsisäinen kulkeutuminen maksasoluissa vapaan (sitoutumattoman) bilirubiinin ja glukuronihapon risteykseen on heikentynyt. Tämä johtaa vapaan bilirubiinin lisääntymiseen.

Gilbertin oireyhtymän oireet

Jotkut asiantuntijat tulkitsevat Gilbertin oireyhtymän ei sairaudeksi, vaan kehon fysiologiseksi piirteeksi.

Murrosikään asti tämä oireyhtymä voi olla oireeton. Myöhemmin (11 vuoden jälkeen) on tunnusomainen kolmiomerkki: [1]

  • eri vaikeusasteen keltaisuus;
  • silmäluomien ksanthelasma (keltaiset papulat);
  • oireiden ilmaantumistiheys.

Keltaisuus ilmenee useimmiten kovakalvolla (keltaisuus), ihon (erityisesti kasvojen) keltaisella keltaisuudella, joskus osittaisilla vaurioilla jaloissa, kämmenissä, kainaloissa ja nasolabiaalisessa kolmiossa.

Tauti yhdistetään usein sidekudoksen yleistyneeseen dysplasiaan (epänormaali kehitys).

Keltaisuuden lisääntyminen voidaan havaita infektioiden, henkisen ja fyysisen stressin, useiden lääkkeiden (erityisesti antibioottien), paaston ja oksentelun jälkeen..

Yleisen taudin kliiniset oireet voivat olla:

  • heikkous;
  • huonovointisuus;
  • masennus;
  • huono uni;
  • vähentynyt huomion keskittyminen.

Ruoansulatuskanavan osalta Gilbertin oireyhtymä ilmenee ruokahalun heikkenemisenä, maun muutoksena suussa (katkeruus, metallinen maku), röyhtäilyä esiintyy harvemmin, raskaus oikeassa hypochondriumissa, joskus tuskallinen kipeä luonne ja huono suvaitsevaisuus lääkkeisiin.

Gilbertin oireyhtymän kulun pahenemisen ja bilirubiinin myrkyllisen (vapaan) osan merkittävän lisääntymisen myötä piilevä hemolyysi voi ilmetä, samalla kun se lisää hyperbilirubinemiaa ja lisää systeemistä kutinaa kliiniseen kuvaan.

Gilbertin oireyhtymän patogeneesi

Normaalisti vapaa bilirubiini esiintyy veressä pääasiassa (80-85 prosentissa tapauksista) erytrosyyttien, etenkin HEM-kompleksin, joka on osa hemoglobiinirakennetta, tuhoutuessa. Tämä tapahtuu makrofagisen järjestelmän soluissa, erityisesti pernan ja Kupfferin maksasoluissa. Loput bilirubiinista muodostuu muiden hemiä sisältävien proteiinien (esimerkiksi sytokromi P-450) tuhoutumisesta..

Aikuisella tuotetaan noin 200-350 mg vapaata bilirubiinia päivässä. Tällainen bilirubiini liukenee huonosti veteen, mutta samalla liukenee hyvin rasvoihin, joten se voi olla vuorovaikutuksessa solukalvojen, erityisesti aivojen, fosfolipidien ("rasvojen") kanssa, mikä voi selittää sen korkean myrkyllisyyden, erityisesti myrkylliset vaikutukset hermostoon..

Ensisijaisesti HEM-kompleksin tuhoutumisen jälkeen plasmassa bilirubiini esiintyy konjugoitumattomassa muodossa (vapaa tai sitoutumaton) ja kulkeutuu veren mukana albumiiniproteiineja käyttäen. Vapaa bilirubiini ei voi tunkeutua munuaisesteeseen proteiinialbumiiniin tarttumisen vuoksi, joten se pysyy veressä.

Maksassa sitoutumaton bilirubiini siirtyy maksasolujen pinnalle. Myrkyllisyyden vähentämiseksi ja vapaan bilirubiinin poistamiseksi maksasoluista UDPGT1 * 1 -entsyymin avulla se sitoutuu glukuronihappoon ja muuttuu konjugoiduksi (suoraksi tai sitoutuneeksi) bilirubiiniksi. Konjugoitu bilirubiini liukenee helposti veteen, se on vähemmän myrkyllistä elimistölle ja erittyy edelleen helposti suolen läpi sapen kanssa.

Gilbertin oireyhtymässä vapaan bilirubiinin sitoutuminen glukuronihappoon vähenee 30%: iin normaalista, kun taas suoran bilirubiinin pitoisuus sappeen nousee.

Gilbertin oireyhtymän ytimessä on geneettinen vika - ylimääräisen dinukleotidi TA: n läsnäolo UDPGT1 * 1 -entsyymiä koodaavan geenin A (TA) 6TAA-promoottorialueella. Tästä tulee syy viallisen alueen A (TA) 7TAA muodostumiselle. Promoottorisekvenssin pidentyminen häiritsee transkriptiotekijä IID: n sitoutumista ja heikentää siten syntetisoidun UDPGT1-entsyymin määrää ja laatua, joka osallistuu vapaan bilirubiinin sitoutumiseen glukuronihappoon, muuttamalla myrkyllisen vapaan bilirubiinin myrkyttömäksi sitoutuneeksi.

Toinen mekanismi Gilbertin oireyhtymän kehittymiselle on bilirubiinin sieppauksen rikkominen maksasolun verisuonitangon mikrosomeilla ja sen kuljettaminen glutationi-S-transferaasin avulla, joka toimittaa vapaan bilirubiinin maksasolujen mikrosomeihin..

Viime kädessä edellä mainitut patologiset prosessit johtavat vapaan (sitoutumattoman) bilirubiinin määrän lisääntymiseen plasmassa, mikä aiheuttaa taudin kliinisiä ilmenemismuotoja. [6]

Gilbertin oireyhtymän luokittelu ja kehitysvaiheet

Gilbertin oireyhtymälle ei ole yleisesti hyväksyttyä luokitusta, mutta on mahdollista ehdollisesti jakaa oireyhtymän genotyypit polymorfismin avulla.

Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoidon ominaisuudet

Gilbertin oireyhtymä on perinnöllinen maksasairaus. Patologialle on ominaista hyperbilirubinemia. Sitä esiintyy sellaisilla nimillä kuin hepatosis pigmentosa tai yksinkertainen familiaalinen kolemia. Miehet kärsivät kaksi kertaa useammin kuin naiset, ja lisäksi tauti voi ilmetä murrosiässä.

Perustiedot maksasta ja sen toiminnoista

Maksalla on tärkeä rooli metabolisissa prosesseissa, se osallistuu ruoansulatukseen ja veren muodostumiseen, tukee immuniteettia ja säätelee kehon lämpötilaa. Rauhanen ansiosta veri puhdistuu toksiineista. Elimen vaikutus on suuri erytrosyyttien muutosprosessissa ja sapen muodostumisessa.

Hemoglobiinin hajoamisen aikana muodostuu aminohappoja ja bilirubiinia. Vapaa tai epäsuora pigmentti kiertää verenkierrossa. Maksasoluissa se yhdistyy glukuronihappoon ja on jo sitoutunut (suoraan) yhdessä sapen kanssa kanaviin ja pääsee suolistoon. Osa pigmentistä palaa maksaan, ja loput muuttuvat edelleen ja erittyvät ulosteisiin ja virtsaan.

Mikä on Gilbertin oireyhtymä

Yksinkertaisesti sanottuna Gilbertin oireyhtymä on tila, jossa bilirubiinin kuljetus häiriintyy, mikä johtaa lopulta sen lisääntyneeseen pitoisuuteen veressä. Tämän ilmiön erikoisuus on, että ihmiset eivät ehkä ole tietoisia geneettisestä mutaatiosta pitkään aikaan. Tauti leviää hallitsevalla reitillä. On sen päätyyppejä:

  1. Synnynnäinen patologia kehittyy ilman siirrettyä virushepatiittia. Mikä tahansa syy voi tulla laukaisija sairauden kehittymiselle..
  2. Ilmeinen muoto kehittyy siirretyn taudin jälkeen. Tässä tapauksessa merkkejä esiintyy murrosikään saakka..

Pigmentaarisen hepatoosin provosoivia tekijöitä ovat:

  • virusinfektiot;
  • maksavaurio;
  • muutokset hormonaalisissa tasoissa premenstruaalisen oireyhtymän taustalla;
  • liiallinen altistuminen ultraviolettivalolle;
  • univaikeudet;
  • usein vilustuminen;
  • ravitsemuksen epätarkkuudet;
  • paasto tai usein laihduttaminen;
  • glukokortikoidien ja anabolisten lääkkeiden ottaminen;
  • stressi;
  • riittämätön nesteen saanti;
  • alkoholin vaikutus;
  • toiminta;
  • antibioottihoito maksatoksisilla lääkkeillä.

Mikä tahansa negatiivinen tekijä voi vaikuttaa maksa- ja sappijärjestelmään. Tämän seurauksena maksasolut reagoivat häiritsemällä bilirubiinin kuljetusta ja vaihtoa.

Kehittämissyyt

Perinnöllisen taudin pääasiallinen syy on maksasolujen bilirubiinin yhteyden ja sieppauksen rikkominen. Muita tekijöitä ovat poikkeavuudet proteiinien kuljetusfunktiossa, joiden on toimitettava sapen komponentti. Tähän aineenvaihduntaan osallistuvan entsyymin puute johtaa siihen, että pigmentti ei voi sitoutua maksassa. Siksi lisääntynyt määrä epäsuoraa bilirubiinia kiertää verenkierrossa..

Vastasyntyneillä, joilla on pigmentaarinen hepatoosi, oireet pääsääntöisesti ilmenevät välittömästi keltaisuuden läsnäololla. Kuitenkin useammin tauti havaitaan myöhemmässä iässä..

On tärkeää tietää! On huomionarvoista, että lapsen vanhemmilla ei ehkä ole taudin merkkejä, koska he ovat vain muuttuneen geenin kantajia.

Oireet

Useimmiten oireet alkavat murrosiässä murrosiässä ja jatkuvat koko elämän. Tärkein ilmenemismuoto on kohtalainen tai voimakas keltaisuus. Potilailla kehittyy kovakalvon ikterus ja vähäinen maksan lisääntyminen. Yleensä lievässä muodossa ei ole enää toiminnallisia häiriöitä. Joissakin tapauksissa potilaat valittavat ruoansulatusongelmista:

  • turvotus;
  • röyhtäily;
  • ummetus tai ripuli;
  • pahoinvointi;
  • närästys;
  • katkeruus suussa.

Vakavan hyperbilirubinemian yhteydessä voi esiintyä heikkoutta, ärtyneisyyttä, unihäiriöitä, kutinaa ja heikentynyttä aktiivisuutta. Joskus oireyhtymän pahenemisen aikana liittyy vegetatiivisen-vaskulaarisen dystonian merkkejä: hikoilu, huimaus ja päänsärky, takykardia, käsien vapina, vilunväristykset normaalissa ruumiinlämpötilassa.

Unen puute ja väsymys johtavat keskittymiskyvyn heikkenemiseen, paniikkikohtauksiin, masennukseen. Potilailla on yliherkkyys kylmälle. Maksasoluissa, joilla on pitkä taudin kulku, voi tapahtua morfologisia muutoksia. Näitä ovat rasvainen rappeutuminen ja lipofussiinipigmentin kertyminen.

Diagnostiikka

Tutkittuaan potilaat ja kuunnellut valituksia lääkäri määrää pakolliset laboratoriotutkimusmenetelmät. Virtsan ja veren yleisen analyysin lisäksi diagnostiikka sisältää biokemian epäsuoran ja suoran bilirubiinipitoisuuden sekä stercobiliinin ulosteiden havaitsemiseksi. Potilaalle määrätään toiminnalliset testit:

  • nälkään;
  • "fenobarbitaalin" saannin kanssa;
  • antamalla laskimoon "nikotiinihappo" -liuos.

He tekevät myös geenitutkimusta. Indikaatioiden mukaan on suositeltavaa luovuttaa ulosteita giardiaasille ja verta virushepatiitille. Instrumentaaliset menetelmät on määrätty:

  • Vatsan elinten ultraääni;
  • perkutaaninen biopsia.

Sen jälkeen kun geneetikot ovat vahvistaneet Gilbertin oireyhtymän, hepatologi määrää hoidon. Tavallisesti suoritetaan monimutkaisia ​​terapeuttisia toimenpiteitä.

Parantaminen

Gilbertin oireyhtymän hoito riippuu patologian oireista ja komplikaatioista. Päätavoitteena on vähentää epäsuoran bilirubiinin pitoisuutta veressä useilla menetelmillä. Potilaille näytetään ruokavalio, hoito-ohjeet, lääkkeiden määrääminen. Kansanlääkkeitä ja homeopatiaa suositellaan lisämenetelminä..

Lääkitys tuki

Kuljetusproteiinin synteesin lisäämiseksi potilaille määrätään lääke "fenobarbitaali". Lääke annostellaan vain lääkärin määräyksestä. Barbituraattien ryhmältä on tarpeen ottaa varoja lääkärin määräämissä annoksissa.

Gilbertin taudin hoito voidaan suorittaa kevyemmillä analogeilla:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • "Valokardin".

On suositeltavaa vähentää bilirubiinipitoisuutta kolereettisilla lääkkeillä:

  • "Ursohol";
  • Ursosan;
  • "Artihol".

Potilaille määrätään seuraavat lääkkeet:

  • hepatoprotektorit: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • vitamiinikompleksit;
  • alfa-lipoiinihappo: Berlition, Espalipon;
  • adsorbentit: Enterosgel, Smecta, aktiivihiilitabletit;
  • "albumiinin" esittely;
  • homeopatian nimittäminen: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • entsyymit: "Mezim", "Festal".

Hoitoa täydennetään kolereettisilla liemillä, jotka perustuvat immortelliin, maitohampaan, kauraan, juurisikuriin. Kansanhoito otetaan lääkärin kuulemisen jälkeen. Vaikeissa tapauksissa potilaille määrätään vaihdonsiirto ja valohoito.

Ruokavalio

Gilbertin oireyhtymän ruokavalio sulkee pois ruoan, joka lataa maksan ja sappijärjestelmän. Paistetut, suolaiset ja rasvaiset ruoat ovat kiellettyjä. Potilaiden ei tule käyttää savustettua lihaa, tyydyttyneitä liemiä, mausteita, pekonia, sieniä, kermaa, pähkinöitä, suklaata ja makeisia. Valikko sisältää höyrytettyä ja keitettyä ruokaa. Potilaat voivat:

  • vähärasvainen kala ja liha;
  • lihapullat;
  • maitotuotteet;
  • kasviskeitto;
  • vihannekset ja makeat hedelmät;
  • kuivatut hedelmät;
  • hunaja;
  • vaahtokarkki;
  • viljapuuroa.

Ruokavalion taulukon numero 5 avulla voit käyttää pientä voita. On suositeltavaa syödä usein ja pieninä annoksina..

Huomio! Alkoholin käyttö ja tupakointi hoidon aikana on kielletty.

Remissioaika

Kun taudin oireet häviävät ja vakaa remissio tapahtuu, potilaille näytetään edelleen hepatoprotektorit ja ruokavalio kolmen kuukauden ajan. Rajoitukset:

  • raskas fyysinen aktiivisuus;
  • nostella painoja;
  • pitkäaikainen altistuminen auringolle.

Absoluuttinen vasta-aihe on alkoholijuomien ja maksatoksisten lääkkeiden (Panadol) käyttö. Potilaille määrätään myös sappihappoon perustuvia lääkkeitä: "Ursofalk", "Ursokhol". Ruoka on valittava niin, ettei se aiheuta pahenemista.

Oireyhtymä raskaana oleville naisille ja lapsille

Monet odottavat äidit ovat kiinnostuneita kysymyksestä: "Jos Gilbertin oireyhtymä havaitaan, miksi se on vaarallista lapselle?" Vauvalle ennuste on suotuisa. On mahdollista, että hyperbilirubinemia esiintyy heti syntymän jälkeen, jos tauti periytyy. Lääkärit seuraavat vastasyntyneitä, kunnes oireet häviävät. Tärkein hoitomenetelmä on valohoito.

Raskauden aikana naisen kuormitus kaikkiin järjestelmiin kasvaa. Kasvava kohtu puristaa sisäelimiä, mikä häiritsee sapen ulosvirtausta. Taudin ilmenemismuodot ovat klassisia. On mahdollista, että vatsakipu pahenee. Tyypillisten oireiden puhkeamista ei voida sivuuttaa. Komplikaatioiden estämiseksi potilaat otetaan sairaalaan avohoitoon.

Sotilaspalvelu Gilbertin oireyhtymän kanssa

Oireyhtymä ei sisälly luetteloon patologioista, jotka sulkevat pois asepalveluksen. Usein uusiutumisen ja oireiden vakavuuden vuoksi nuoret miehet voidaan viedä osalle, jossa fyysinen rasitus ei ole lisääntynyt. Jos puhumme sopimuksesta, niin todennäköisesti ei oteta miestä, jolla on tällainen diagnoosi, koska on olemassa jatkuva taudin pahenemisvaara..

Potilaat tarvitsevat jatkuvaa lääketieteellistä ravintoa ja vähäistä fyysistä aktiivisuutta, eikä tällaisia ​​olosuhteita aina tarjota armeijassa. Varusmies on läpäissyt komission ja vahvistanut diagnoosin kuulumalla ryhmään B tietyin rajoituksin terveydellisistä syistä. Tämä oireyhtymä ei vaikuta käyttöikään. Poikkeuksena voi olla taudin uusiutuminen ja hyvinvoinnin heikkeneminen..

Mahdolliset komplikaatiot

Huolimatta siitä, että patologia aiheuttaa harvoin maksan rakenteellisia muutoksia, potilailla voi joskus esiintyä komplikaatioita. Yleisin sairaus on sappikivitauti. Seurauksista tulee myös:

  • krooninen haimatulehdus;
  • pohjukaissuolihaava;
  • asteeninen-vegetatiivinen oireyhtymä mielenterveyshäiriöillä;
  • hepatoosi;
  • vakava hepatiitin kulku oireyhtymän taustalla;
  • rauhasen yliherkkyys hepatotoksisille myrkkyille.

Neuvoja! Patologioiden estämiseksi on suositeltavaa suorittaa lääkärintarkastus, tehdä testejä, seurata ravitsemusta, sulkea pois huonoja tapoja.

Toipumisennuste

Perinnöllistä tautia ei ole parannettu kokonaan; se pysyy ikuisesti. On kuitenkin olemassa tapa pidentää remissiota pitkään lääkäreiden suositusten mukaisesti. Yleensä aikuisilla 40 vuoden iän jälkeen hyperbilirubinemia häviää.

Oireyhtymä heikentää elämänlaatua, mutta ei johda kuolemaan. Potilaita varoitetaan, että paheneminen voi kehittyä nälän ja nestehukan (oksentelu, ripuli) taustalla. Raskauden aikana ei määrätä erityistä hoitoa, koska patologiaa pidetään hyvänlaatuisena ja suotuisalla ennusteella. Gilbertin oireyhtymää sairastavia lapsia ei ole kielletty rokottamasta.

Ehkäisevät toimenpiteet

Patologiaa ei ole erityistä ennaltaehkäisyä. Jos tulevat vanhemmat tai heidän sukulaisensa kärsivät tästä taudista, tarvitaan geneettikko ennen lapsen suunnittelua. Komplikaatioiden ja uusiutumisten välttämiseksi on suositeltavaa:

  • valita oikea ruokavalio;
  • johtaa terveellistä elämäntapaa;
  • suorittaa hoito choleretic-lääkkeillä lääkärin määräämällä tavalla;
  • ottaa hepatoprotektorit;
  • välttää auringonvaloa;
  • välttää psyko-emotionaalista stressiä;
  • hoitaa kroonisia tulehduskohtauksia;
  • vahvistaa immuniteettia.

Kaikkien sääntöjen ja ehtojen noudattaminen antaa potilaille mahdollisuuden välttää patologian ja komplikaatioiden pahenemista. Jos jätämme pois tekijät, jotka aiheuttavat epämiellyttäviä oireita ja bilirubiinipitoisuuden nousun, on täysin mahdollista, että tauti ei ilmene. Hoidon vaikutus riippuu siitä, kuinka paljon potilas täyttää kaikki lääkärin ohjeet. Patologia ei vaikuta elinajanodotteeseen.