Kuinka ottaa Sofosbuvir?

Sofosbuviiri (Sofosbuviiri) - viruslääkkeiden pääkomponentti, joka on tehokas taistelussa hepatiitti C: tä vastaan ​​jopa 6. genotyyppiin saakka. Tabletin annos on 400 mg Sofosbuviiria.

Katsaus alkuperäiseen lääkkeeseen

Sofosbuvirin kehittäjät ovat amerikkalaisen yrityksen proviisoreita, jotka käyttivät ensimmäistä kertaa ainetta Sovaldin viruslääkkeessä. Se on korkean hyötysuhteensa ansiosta monimutkainen käyttö samanlaisten lääkkeiden kanssa. Sofosbuvirin käyttö itsehoitona ei tuottanut positiivisia tuloksia. Alkuperäisen lääkkeen suurin haittapuoli on sen korkea hinta, mikä tekee siitä pääsyn suurimmalle osalle potilaista.

Tämä tekijä pakotti muita lääkeyhtiöitä luomaan geneerisiä lääkkeitä. Kahden sertifioidun valmistajan intialaisista geneerisistä lääkkeistä on tullut yksi korkealaatuisimmista analogeista:

  • Natco Pharma Limited - Sofosbuvir, valmistaja TM Hepcinat, yhdistettynä: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - Sofosbuvir, valmistaja TM Sofovir, yhdistettynä: Ledifos.

Lääkkeiden ohjeiden mukaan asiantuntijan on määrättävä niiden saanti. Tämä johtuu tarpeesta tutkia potilasanalyyseja ja kehittää yksilöllinen hoito-ohjelma. Täydellinen toipuminen voidaan saavuttaa vain hepatologin valvonnassa.

farmaseuttinen vaikutus

Lääkkeen vaikuttavat aineet alkavat toimia heti potilaan kehoon tulon jälkeen, mikä johtaa virussolujen kyvyttömyyteen lisääntyä.

Farmakokinetiikka

Lääke imeytyy elimistöön kokonaan heti nauttimisen jälkeen. Vaikuttavien aineiden pitoisuus saavuttaa maksimiarvonsa tunnissa, mikä vaikuttaa välittömään vaikutukseen. Komponenttien puoliintumisaika tapahtuu 15 minuutissa.

Sävellys

Tärkein vaikuttava aine on Sofosbuviiri sekä apukomponentit, joiden tarkoituksena on parantaa pääkomponentin vaikutusta.

Muut passiiviset komponentit:

Mannitoli, polyvinyylialkoholi, kolloidinen piidioksidi, polyetyleeniglykoli / makrogoli, mikrokiteinen selluloosa, titaanidioksidi, magnesiumstearaatti, talkki, elintarvikevärit.

Julkaisumuoto

Sofosbuviiri on pysyvä vapautuminen tablettien muodossa.

Indikaatiot lääkityksen ottamiseksi

Lääkkeen virallisten ohjeiden mukaisesti Sofosbuviria määrätään yhdessä samanlaisten vaikutusten kanssa. Lääkkeen komponentit estävät tautia aiheuttavien solujen leviämisen kehossa.

Lääke otetaan hepatologin määräämällä tavalla seuraaviin sairauksiin:

  • Hepatiitti C -viruksen 1-6 genotyypit.
  • Hepatiitti C ja HIV-infektio.
  • Hepatiitti C ja maksan vajaatoiminta (kirroosi jne.).

Sofosbuvirin ottamisen ominaisuudet

Alkuperäisten ohjeiden mukaan:

  • Itsehoito ei ole sallittua kuulematta asiantuntijaa, eikä erillinen saanti ilman muita viruslääkkeitä.
  • Vastaanotto tiukasti määrätyn, analyyseihin perustuvan järjestelmän mukaisesti.
  • Vaikuttavien aineiden tehokkuus riippuu potilaan kehon tilasta, uusien sairauksien esiintymisestä.
  • Näytetään yksi 400 mg: n päivittäinen saanti - yksi tabletti samanaikaisesti aterioiden yhteydessä. Ota ilman pureskelua.
  • Hoitava lääkäri päättää ottamisajan.

Annostusohjelmat on esitetty seuraavissa taulukoissa.

Haittavaikutukset Sofosbuvir-hoidon aikana

Sofosbuvir ilmestyi ensimmäisen kerran kansainvälisille lääkemarkkinoille vuonna 2013 tuotenimellä Sovaldi. Lääke oli läpimurto virushepatiitti C: n hoidossa, mutta Gileadin valmistama Sofosbuvir on erittäin kallista, ja yleisön vaikutuksesta myytiin lisenssejä sen valmistamiseksi Intiaan, Egyptiin..

Geneerikoista on tullut erinomainen vaihtoehto alkuperäiselle kaavalle, niillä on sama tehokkuus.

Sofosbuviirin vaikutusmekanismi on tuhoisassa vaikutuksessa, joka terapeuttisella kaavalla on suoraan NS5B-proteiiniin. Sofosbuviiri on upotettu äskettäin luotuun viruksen RNA-ketjuun ja rikkoo sen sisäiset sidokset.

Täten virus tuhoutuu kokonaan. Lääkettä ei voida käyttää monoterapiana, vain yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa. Sen tehokkuus on osoitettu kaikkien viruksen genotyyppien hoidossa. Hepatiitti C -hoito näillä lääkkeillä on vaaraton terveydelle, koska Sofosbuvirin sivuvaikutukset ovat usein vähäisiä tai eivät ilmene ollenkaan..

Pääsymääräykset ja hoito-ohjelmat

Sofosbuviiri otetaan kerran päivässä, yhden annoksen välein yhtä tablettia. Tablettia ei saa pureskella tai jakaa, se on otettava kokonaisena aterioiden yhteydessä, pestävä vähintään yhdellä lasilla puhdasta vettä.

Sofosbuviiri on kaikkien hoito-ohjelmien perusta, vain yhdessä muiden antiviraalisten komponenttien kanssa se antaa vakaan ja tehokkaan tuloksen.

Sofosbuviiri yhdistetään seuraaviin viruslääkkeisiin:

  • Ledispavirin kanssa genotyypeissä 1, 4, 5, 6;
  • Daklatasvirin kanssa kaikentyyppisille viruksille;
  • Velpatasvirin kanssa se on tehokas kaikkia genotyyppejä vastaan;
  • Ribaviriinin kanssa 12-17-vuotiaille tai vähintään 35 kg painaville nuorille;
  • Interferon Alpha ja ribaviriini vaikuttavat hepatiitti C: n neljään ensimmäiseen genotyyppiin.

Hoidon kesto voi olla 12 tai 24 viikkoa, riippuen samanaikaisista sairauksista (HIV), maksavaurioiden määrästä ja aiemmasta hoidosta saadusta kokemuksesta.

Vasta-aiheet

Hepatiitti C -hoidon valinnassa on otettava huomioon useita rajoituksia. Muussa tapauksessa voit aiheuttaa Sofosbuvirin sivuvaikutuksia.

Joten Sofosbuvir-kaavioita ei voida käyttää seuraavien kanssa:

  1. yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkityksen komponentteihin;
  2. vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta;
  3. vakavien häiriöiden esiintyminen sydän- ja verisuonijärjestelmän työssä;
  4. keinotekoisen sydänventtiilin asennus;
  5. häiriöt hermoston toiminnassa, jotka ovat luonteeltaan kouristuksia;
  6. älä käytä suoria viruslääkkeitä alle 18-vuotiaana;
  7. raskaus ja sen suunnittelu;
  8. imetys.

On otettava huomioon useita suosituksia:

  • Sofosbuvirin haittavaikutusten vähentämiseksi älä ota sitä tyhjään vatsaan..
  • Jotta lääkkeen imeytymistaso ei häiriintyisi, et voi ottaa sitä samanaikaisesti antibioottien, maitohampaan pohjaisten maksan suojainten, enterosorbenttien (aktiivihiili, smecta), mäkikuisma-infuusion kanssa.
  • Alkoholin ja Sofosbuvir-hoidon aikana voi ilmetä odottamattomia sivuvaikutuksia, kielteisiä vaikutuksia verisuoniin, vakavia allergisia reaktioita hengityspysähdykseen ja sykkeeseen saakka..
  • Ei pidä ottaa epilepsialääkkeiden, rifampisiinin, glukokortikosteroidien (deksametasoni) kanssa..
  • Kun taipumus korkeaan verenpaineeseen, kannattaa luopua kahvin ja vahvan mustan teen usein käytetystä.
  • Kehon vesitasapainoa on tarpeen seurata - juo vähintään litra vettä päivässä.

Yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa terveiden ihmisten vertailuryhmälle annettiin 1200 mg kerran. Kaikki Sofosbuvirin tunnistamat negatiiviset sivuvaikutukset niin suurella pitoisuudella olivat samanlaisia ​​kuin ryhmä, joka otti 400 mg lääkettä päivässä.

Sofosbuvirin yliannostukselle ei ole vastalääkettä. Kun myrkyllisen myrkytyksen merkkejä ilmenee, oireet lievittyvät ja suoritetaan yleisiä tukitoimenpiteitä yleisen päihtymyksen ja allergisten oireiden lievittämiseksi..

Sofosbuviirin haittavaikutukset

Sofosbuvir-hoidon aikana haittavaikutuksia esiintyy pienellä määrällä potilaita - alle 10%. Sofosbuvirin sivuvaikutusten vuoksi noin 4% potilaista kieltäytyy hoidosta.

Sofosbuvirin yleiset haittavaikutukset yhdistettynä muihin viruslääkkeisiin ovat seuraavat:

  1. Epämukavuus tai kipu rintakehässä.
  2. Tunne heikkous ja väsymys.
  3. Päänsärky, huimaus.
  4. Unihäiriöt.
  5. Muutokset veren koostumuksessa - anemia.
  6. Psykologiset häiriöt, masennus, lisääntynyt ärtyneisyys, mielialan vaihtelut.
  7. Ruokahalun heikkeneminen, minkä seurauksena kokonaispainon lasku - aineenvaihdunnan häiriöt.
  8. Sofosbuviirin haittavaikutukset verisuoniin - bradykardia, sydämen hidastuminen.
  9. Tuki- ja liikuntaelimistö - lihaskipu, nivelkipu, lihasten kouristukset.
  10. Hengenahdistus, nenänielun turvotus.

Seuraavassa käsitellään tarkemmin erilaisten vaikuttavien aineiden yhdistelmää Sofosbuvirin kanssa, sivuvaikutuksia.

Sofosbuvir + Ledipasvir

Sofosbuvirin ja ledispaviirin haittavaikutukset voivat ilmetä pahoinvoinnin, oksentelun, lihasheikkouden, keskittymiskyvyn heikkenemisen ja liikkeiden koordinaation muodossa. Sofosbuvirin ja Ladispavirin ottamisen mahdollisimman epämiellyttävien sivuvaikutusten välttämiseksi sinun on noudatettava asiantuntijoiden ohjeita.

Sofosbuvir + Daclatasvir

Kun käytetään Sofosbuviria ja Daklatasviria hoidossa, sivuvaikutukset voidaan esittää luettelona:

  • unettomuus;
  • migreenin kaltaiset päänsäryt;
  • liiallinen ärtyneisyys;
  • kouristuksellinen oireyhtymä;
  • halu oksentaa, pahoinvointi;
  • ruoansulatuskanavan häiriöt - ummetus, ripuli.

Varsinkin hoidon alussa sinun on seurattava tilasi selvästi ja jos havaitset Sofosbuvirin ja Daklatasvirin haittavaikutuksia, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi..

Sofosbuvir + Velpatasvir

Kun käytetään Sofosbuvirin ja Velpatasvirin yhdistelmää, haittavaikutukset voivat ilmetä seuraavasti:

  • huimaus;
  • verenkiertoelimistön häiriöt - ääreiskudosten turvotus;
  • dyspepsia, ripuli;
  • kilpirauhasen vajaatoiminta - kilpirauhashormonien tuotanto pahenee;
  • allergiset oireet, ihottuma, kutina;
  • aneemiset olosuhteet.

Kun epäilet Sofosbuvirin ja Velpatasvirin haittavaikutuksia, sinun on haettava apua asiantuntijalta.

Sofosbuviiri + ribaviriini

Sofosbuviirin ja ribaviriinin käytön haittavaikutukset: väsymys, päänsärky, pahoinvointi, unihäiriöt ja hereilläolo, asteninen tila, kutina, voimattomuus, ruokahalu voi heikentyä, vilunväristykset voivat tuntua.

Sofosbuviiri + ribaviriini + interferoni

Sofosbuvir + Ribavirin + Interferon -valmisteen yhteiskäytössä voi esiintyä seuraavia negatiivisia ilmiöitä:

  1. heikkouden ja väsymyksen tila;
  2. päänsärky;
  3. pahoinvointi;
  4. unen puute;
  5. kutina
  6. anemia;
  7. ihottumat iholla;
  8. vähentynyt ruokahalu;
  9. vilunväristykset, flunssan kaltainen tila.

Kuinka välttää Sofosbuvir-hoidon haittavaikutuksia?

Sofosbuvirin käytön mahdolliset negatiiviset ilmenemismuodot, sivuvaikutukset voidaan joko eliminoida kokonaan tai niiden vaikutuksen astetta voidaan vähentää noudattamalla tarkasti lääkkeen käyttöohjeita. Myös sellaisten lääkkeiden tai luonnollisten ainesosien yhteisellä nautinnolla, jotka eivät ole yhteensopivia, voi olla kielteinen vaikutus..

Pääsääntö on neuvotella hoitavan lääkärin kanssa jokaisesta vaiheesta. Et voi olla huolimaton terveydestäsi ja ottaa hallitsemattomasti, jopa näennäisesti vaarattomia lääkkeitä. Jotkut vaikuttavat imeytymiseen ja hyötyosuuteen, toiset voivat aiheuttaa vakavia häiriöitä järjestelmien ja elinten toiminnassa. On parempi välttää kielteisiä sivuvaikutuksia kuin päästä eroon niiden vaikutuksesta pitkään..

Suorien viruslääkkeiden hoidon kesto on yleensä 12 viikkoa, ts. Se ei vie paljon aikaa eikä ole vaikea rajoittaa itsesi johonkin kolmeen kuukauteen, jotta päästäisiin eroon hepatiitti C: stä ikuisesti.

Haittavaikutuksia Velpatasvirista

Velpatasvir on yhdistetty viruslääke, joka eliminoi 6 hepatiitti C-genotyyppiä kerralla. Tämä aine toimii hyvin yhdessä Sofosbuvirin kanssa, minkä vuoksi kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet esitetyn kompleksin tehokkuuden.

Tuloksena on viruksen täydellinen tukahduttaminen ihmiskehossa. Komponenttien vaikutus vaikuttaa suoraan patogeenisen aineen NS5A proteiiniin, joka luo kopioita virussoluista. Proteiinifunktioiden estolla on positiivinen vaikutus virussolujen kokonaismäärän vähenemiseen. Tämä prosessi ei voi täysin eliminoida hepatiitti C: tä elimistöstä, mutta se pysäyttää menettelyn uusien maksasolujen vaurioittamiseksi edelleen..

Haittavaikutukset Sofosbuvirin ja Velpatasvirin käytön yhteydessä

Tutkimalla Sofosbuvirin ja Velpatasvirin sivuvaikutuksia koskevia arvosteluja voimme päätellä, että näille voimakkaille lääkkeille on ominaista lievä vaikutus ihmiskehoon. Tämän seurauksena potilaat, jotka ovat jo onnistuneesti suorittaneet terapeuttisen kurssin, huomaavat vähimmäismäärän haittavaikutuksia.

Sofosbuvirin ja Velpatasvirin haittavaikutuksista mainitaan:

  • säännölliset päänsäryt;
  • pahoinvointi;
  • huimaus;
  • häiriintynyt unirytmi (esiintyy lääkkeen ottamisen ensimmäisinä viikkoina);
  • heikko olo;
  • ruoansulatuskanavan ongelmat;
  • alentuneet hemoglobiinitasot;
  • vilunväristykset ja lievä lämpötilan nousu;
  • huono ruokahalu;
  • vaikeuksia hengittää;
  • ärtyneisyys;
  • lisääntynyt herkkyys kirkkaalle päivänvalolle.

Useimmiten Velpatasvirin haittavaikutuksia esiintyy häiriintyneen lääkeannoksen tai muiden voimakkaiden aineiden samanaikaisen annon seurauksena. Jos potilas käyttää lääkkeitä haavaumiin, mahalaukun happamuuden lisääntymiseen, on suositeltavaa ensin keskustella lääkärisi kanssa..

Kuinka välttää sivuvaikutuksia ja yliannostusta

Ei ole suositeltavaa ottaa samanaikaisesti useita aineita, jotka sisältävät Sofosbuvir-valmistetta - tämä johtaa huumeiden yliannostukseen. Sofosbuvirin ja Velpatasvirin haittavaikutusten välttämiseksi sinun on otettava yksi tabletti kerran päivässä veden kanssa. On parasta ottaa lääke aterioiden yhteydessä..

Muista, että P-glykoproteiinin induktorit tai voimakkaat CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 induktorit vähentävät aktiivisten komponenttien pitoisuutta potilaan veressä. Tämän seurauksena havaitaan Sofosbuvirin ja Velpatasvirin haittavaikutukset sekä terapeuttisen vaikutuksen heikkeneminen hoidon aikana.

Jos potilas on jostain syystä ylittänyt ilmoitetun annoksen, ota yhteys lääkäriin. Lisäksi Velpatasvirin sivuvaikutus voi ilmetä raskauden aikana, joten tytöillä, joita ei ole, ei suositella tätä lääkettä. Naisten ei tule käyttää geneerisiä lääkkeitä imetyksen aikana. Raskaus on suunniteltava aikaisintaan kuuden kuukauden kuluttua siitä, kun potilas on lopettanut geneeristen lääkkeiden käytön. Tätä tarvitaan kehon palauttamiseksi. Siksi Velpatasvirin sivuvaikutukset suljetaan pois lääkkeen ottamista koskevien sääntöjen mukaisesti.

Voit ostaa intialaisia ​​geneerisiä lääkkeitä kohtuuhintaan Krasnodarista MedPharma-verkkosivustolta. Yritys tekee yhteistyötä geneeristen lääkevalmistajien kanssa ja sillä on kaikki tarvittavat todistukset, jotka vahvistavat esiteltyjen lääkkeiden laadun ja omaperäisyyden. Voit ostaa lääkkeen toimitettuna kaikkialle Venäjälle kuriiripalvelun avulla. Tämän seurauksena tavarat toimitetaan määritettyyn osoitteeseen.

Sofosbuviirin ja daklatasviirin haittavaikutukset

Hepatiitti C: tä alettiin hoitaa sen havaitsemishetkestä lähtien. Vuoteen 2011 asti hoito perustui interferonin käyttöön yhdessä ribaviriinin kanssa. Huolimatta suuresta kuormituksesta ihmiskeholle ja kurssin kestolle, todella hyviä tuloksia ei havaittu. Viime aikoina suurin saavutettu on 70-75 prosentin positiivinen vaikutus. Lisäksi oli muita negatiivisia kohtia. Tähän sisältyi monia vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, joista on tullut negatiivisia tekijöitä. Hoidon aikana potilaat ilmoittivat vakavasta heikkoudesta, hiusten menetyksestä ja syvistä masennustiloista, jotka joskus päättyivät itsemurhayrityksiin.

Sen jälkeen kun uuden sukupolven innovatiivisia viruslääkkeitä on syntetisoitu ja vapautettu markkinoilta, tartunnan saaneilla ihmisillä on suuret mahdollisuudet täydelliseen toipumiseen ilman uusiutumisen riskiä. Tärkeintä on, että kun ne otetaan, vakavat, monimutkaiset seuraukset koko keholle suljettiin pois. Aktiivisiin vaikuttaviin aineisiin perustuvat lääkkeet vaikuttavat suoraan virukseen. Samaan aikaan hoitojakso lyhennettiin 12-24 viikkoon. Hoitovaikutus ilmeni 99 prosentissa tapauksista. Yksi ensimmäisistä hyväksytyistä ja käytännössä käyttöönotetuista hoito-ohjelmista oli kahden lääkkeen - Sofosbuvirin ja Daklatasvirin - yhdistelmä. Kliiniset tutkimukset ja kokeelliset hoidot, joihin osallistuvat vapaaehtoiset potilaat, ovat vahvistaneet DAA: n tehokkuuden ja turvallisuuden. Tosiasia on, että nämä lääkkeet eivät käytännössä aiheuta haittavaikutuksia. Pieniä oireita ilmenee vain harvoissa tapauksissa..

Sofosbuvirin ja Daklatasvirin käytön negatiiviset vaikutukset

Kaikista hepatiitti C: n hoitomenetelmistä Sofosbuvirin ja Daklatasvirin yhdistelmä aiheuttaa minimaalisia sivuvaikutuksia.

Noin yhdellä kymmenestä terapiassa olevasta ihmisestä on oireita, kuten:

  • huimaus ja vaihtelevan voimakas päänsärky;
  • pahoinvointi, joka joskus päättyy oksenteluun;
  • asteninen oireyhtymä.

On muitakin ilmenemismuotoja, mutta ne ovat paljon harvinaisempia eikä niitä ilmaista..

Keskushermoston puolelta: unihäiriöt unettomuuden tyypin, yliherkkyyden, ahdistuksen vuoksi, on epävakaa kävely, huimaus. Nivel- ja lihaskipu. Ruoansulatuskanavasta: ulostehäiriöt (ummetus tai ripuli), ruokahaluttomuus, kipu epigastrisella alueella, turvotus. Anemia (alhainen hemoglobiinipitoisuus veressä). Kuiva iho. Sofosbuvirin ja Daklatasvirin ottamisen sivuvaikutukset häviävät yleensä itsestään, kun keho tottuu huumeisiin. Jos ne jatkuvat pitkään tai voimistuvat, on suositeltavaa ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärille.

Jos jokin edellä mainituista oireista ilmenee, et voi lopettaa viruslääkkeiden käyttöä yksin. Ne on otettava tavanomaisina annoksina ja tiukasti ajoissa 24 tunnin välein. Tämä on tärkeää aktiivisten komponenttien optimaalisen pitoisuuden ylläpitämiseksi veressä ja halutun tuloksen saavuttamiseksi hoidosta. Vain hepatologi voi muuttaa annosta, jos siihen on hyviä syitä..

Sofosbuvir- ja Daklatasvir-lääkkeiden käytöstä johtuvien haittavaikutusten pitkittyessä pitkäaikainen oireiden hoito on osoitettu. Kipu lievitetään ei-huumaavilla kipulääkkeillä. Jos epämukavuus johtuu jatkuvasta pahoinvoinnista gag-refleksin läsnä ollessa, määrätään Cerucal (Metoclopromide). Ensimmäisen asteen anemia, joka havaitaan suurimmaksi osaksi tässä tapauksessa, hoitoa ei ole määrätty. Osoitettu oikea ravinto. Ei ole suositeltavaa ajaa ajoneuvoja tai tehdä työtä, joka vaatii enemmän huomiota, jos keskushermostosta on jokin sairaus.

Jos potilaalla on rinnakkaisia ​​kroonisia sairauksia, jotka edellyttävät jatkuvasti minkään lääkityksen käyttöä, on suositeltavaa, että ennen hoidon aloittamista ota yhteys lääkäriin niiden yhteensopivuudesta viruslääkkeiden kanssa. Yhteiskäytön seuraukset voivat olla erittäin kielteisiä..

Älä ota Sofosbuviria ja Daklatasviria Amidaronen kanssa. Tilanne, kuten bradykardia, kehittyy ja vakavassa kurssin muodossa. Riippumattomassa tutkimuksessa oli tapauksia, joissa potilaiden oli tehtävä leikkaus sydämentahdistimen asentamiseksi sydämen toiminnan normalisoimiseksi. Se on myös vasta-aiheinen hoidon aikana ja reserpiinin, barbituraattien ja mäkikuisman käytön aikana.

Tyypillistä on se, että Sofosbuvir ja Daclatasvir säilyttävät sivuvaikutukset yksinomaan antamisensa aikana. Hoidon päättymisen jälkeen vieraat oireet, jotka vaikuttavat henkilön yleiseen tilaan, häviävät itsestään.

Vakiohoito Sofosbuvirilla ja Daclatasvirilla

Hepatiitti C 1-4 -genotyyppien hoidossa Sofosbuviria määrätään 400 mg ja Daklatasvir 60 mg. Tabletit tulee ottaa yksi päivässä 24 tunnin välein, runsaan nesteen kera. Hoidon jatkaminen riippuu potilaan tilasta apua haettaessa.

  • HCV-genotyypit 1a ja 1b - 12 viikkoa, positiivinen tulos 100%;
  • HCV-genotyyppi 1, jolla on kirroosi - 12 viikkoa, toipuminen 97%;
  • HCV-genotyyppi 1 + HIV - 12 viikkoa, toipuminen 97%;
  • HCV-genotyyppi 2 - 24 viikkoa, vaikutus on 100%;
  • HCV-genotyyppi 2, jolla on kirroosi - 24 viikkoa, positiivinen tulos 96%;
  • HCV: n genotyyppi 3 (ilman kirroosia, kirroosia, HIV) - 12 viikkoa, vaikutus on vastaavasti 100% / 98% / 97%;
  • HCV-genotyyppi 4 (ilman kirroosia, kirroosia, HIV) - 12 viikkoa, vaikutus vastaavasti 100% / 98% / 99%.

Siksi tutkijat ja lääkärit onnistuivat siirtämään hepatiitti C: n parantumattomien kroonisten sairauksien luokasta parannettavissa oleviin..

Sofosbuvir

Sisältö

  • Aineen latinankielinen nimi Sofosbuvir
  • Aineen farmakologinen ryhmä Sofosbuviiri
  • Aineen ominaisuudet Sofosbuviiri
  • Farmakologia
  • Aineen käyttö Sofosbuvir
  • Vasta-aiheet
  • Käyttörajoitukset
  • Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
  • Sofosbuviirin aineen sivuvaikutukset
  • Vuorovaikutus
  • Yliannostus
  • Antoreitti
  • Varotoimet ainetta Sofosbuvir
  • Yhteisvaikutus muiden vaikuttavien aineiden kanssa
  • Kauppanimet

Venäläinen nimi

Aineen latinankielinen nimi Sofosbuvir

Kemiallinen nimi

propan-2-yyli (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopyrimidin-1-yyli) -4-fluori-3-hydroksi-4-metyylioksolan-2-yyli ] metoksifenoksifosforyyli] amino] propanoaatti

Brutto kaava

Farmakologinen aineryhmä Sofosbuviiri

  • Antiviraaliset aineet

Nosologinen luokitus (ICD-10)

Aineen ominaisuudet Sofosbuviiri

Hepatiitti C -viruksen RNA-riippuvan RNA-polymeraasin NS5B: n nukleotidipangenotyyppinen estäjä.

Molekyylipaino 529,45. Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen kiinteä aine, liukoisuus ≥2 mg / ml pH-alueella 2-7,7 37 ° C: ssa, liukenee hieman veteen.

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Vaikutusmekanismi.

Sofosbuviiri on hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin NS5B: n pangenotyyppinen estäjä, jota tarvitaan viruksen replikaatiossa. Sofosbuviiri on nukleotidia aihiolääke, joka metaboloituu solunsisäisesti muodostaen farmakologisesti aktiivisen uridiinitrifosfaatin (GS-461203) analogin. NS5B-polymeraasin avulla GS-461203 voi integroitua vasta rakennettuun HCV-RNA-juosteeseen ja toimia juosteen katkaisijana. Tämä sofosbuviirin aktiivinen metaboliitti (GS-461203) inhiboi HCV-genotyypin 1b, 2a, 3a ja 4a polymeraasin aktiivisuutta pitoisuuksilla, jotka aiheuttivat 50%: n eston (IC50) välillä 0,7 - 2,6 μmol. Sofosbuviirin aktiivinen metaboliitti (GS-461203) ei estä ihmisen DNA- ja RNA-polymeraasia eikä mitokondrioiden RNA-polymeraasia.

Antiviraalinen aktiivisuus

HCV-replikoneja käyttävissä tutkimuksissa efektiiviset pitoisuusarvot (EC50) sofosbuviirin genotyyppien 1a, 1b, 2a, 3a ja 4a täyspitkät replikonit HCV olivat 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 ja 0,04 μmol ja vastaavasti EC-arvot50 Sofosbuviirin vs. genotyypin 1b kimeeriset replikonit, jotka kantoivat NS5B-sekvenssejä genotyypeistä 2b, 5a tai 6a, oli 0,014-0,015 pmol. EU: n keskiarvo50± sofosbuviirin keskihajonta (SD) kimeeristen replikonien suhteen, jotka kantavat NS5B-sekvenssejä kliinisistä isolaateista, oli (0,068 ± 0,024) μmol genotyypille 1a, (0,11 ± 0,029) μmol genotyypille 1b, (0,035 ± 0,018) μmol genotyypille 2 ja (0,085 ± 0,034) μmol genotyypille 3a. Sofosbuviirin antiviraalinen aktiivisuus in vitro harvinaisempia genotyyppejä 4, 5 ja 6 vastaan ​​oli samanlainen kuin genotyyppejä 1, 2 ja 3 vastaan..

Sofosbuviirin antiviraalisessa aktiivisuudessa ei tapahtunut merkittävää muutosta 40% ihmisen seerumin läsnä ollessa.

Vastus

Soluviljelmässä. Vähentynyt herkkyys sofosbuviirille liittyi kaikkien tutkittujen HCV-replikonigenotyyppien (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a) NS5B: n primaarimutaatioon S282T..

Kohdistettu mutageneesi vahvisti, että S282T-mutaatio kahdeksan genotyypin replikoneissa on vastuussa 2–18-kertaisesta herkkyyden vähenemisestä sofosbuviirille ja viruksen replikaatiokyvyn vähenemisestä 89–99% verrattuna vastaavaan villityypin virukseen. Rekombinantti NS5B-polymeraasi genotyypeistä 1b, 2a, 3a ja 4a, jotka ilmentävät S282T-substituutiota, osoitti heikentyneen herkkyyttä sofosbuviirin aktiiviselle metaboliitille (GS-461203) verrattuna vastaaviin villityypin polymeraaseihin..

Kliinisissä tutkimuksissa. 991 potilaasta, jotka saivat sofosbuviiria kliinisissä tutkimuksissa, 226 potilasta valittiin resistenssianalyysiin virologisen tehottomuuden tai tutkimuslääkkeen varhaisen lopettamisen ja HCV-RNA-pitoisuuden> 1000 IU / ml vuoksi. NS5B: n sekvenssimuutokset lähtötasosta arvioitiin 225 potilaalla 226: sta, ja syvät sekvensointitiedot (määrityksen raja-arvo 1%) saatiin 221: stä näistä potilaista. Sofosbuviiriresistenssistä vastuussa olevaa S282T-mutaatiota ei havaittu yhdelläkään näistä potilaista syvällä sekvensoinnilla tai populaation sekvensoinnilla. NS28B: n S282T-mutaatio havaittiin yhdellä sofosbuviirimonoterapiaa saaneella potilaalla. S282T-mutaatio palasi villityyppiin seuraavien 8 viikon aikana, eikä sitä havaittu syvällä sekvensoinnilla 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen..

Kaksi NS5B-mutaatiota, L159F ja V321A, on tunnistettu useiden HCV-genotyypin 3 potilaiden näytteistä relapsijakson aikana hoidon lopettamisen jälkeen kliinisissä tutkimuksissa. Sellaisia ​​mutaatioita sairastavien potilaiden isolaateissa ei havaittu muutoksia fenotyyppisessä herkkyydessä sofosbuviirille tai ribaviriinille. Lisäksi S282R- ja L320F-mutaatiot tunnistettiin syvällä sekvensoinnilla hoidon aikana potilaalla, jolla oli osittainen vaste elinsiirtoa edeltävälle hoidolle. Näiden tietojen kliinistä merkitystä ei tunneta..

Lähtötason HCV-polymorfismien vaikutus hoidon tehokkuuteen. Kun analysoitiin lähtötilanteen polymorfismien vaikutusta hoidon lopputulokseen, minkään lähtötason HCV NS5B -variantin (S282T-mutaatio) ja hoidon tehokkuuden välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä..

Ristivastus. Sofosbuviiriresistenssistä vastuussa olevat S282T-mutaatiota ilmentävät HCV-replikonit olivat täysin herkkiä muille lääkeryhmille hepatiitti C: n hoidossa. Sofosbuviiri pysyi aktiivisena viruksia vastaan, joilla oli NS15B-polymeraasigeenin L159F- ja L320F-mutaatioita, jotka liittyivät resistenssiin muille nukleosidien estäjille. Sofosbuviiri säilytti aktiivisuutensa mutaatioita vastaan, jotka liittyvät vastustuskykyyn muihin suoraan vaikuttaviin viruslääkkeisiin, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit, kuten ei-nukleosidiset NS5B-polymeraasin estäjät, NS3-proteaasin estäjät ja NS5A-estäjät.

Sofosbuviirin tehoa arvioitiin viidessä tutkimuksessa, joihin osallistui 1568 19–77-vuotiasta potilasta, joilla oli krooninen hepatiitti C (CHC) genotyyppien 1–6 virusten aiheuttamana..
Lapset. Sofosbuviirin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole varmistettu. Tietoja ei ole käytettävissä.

Farmakokinetiikka

Sofosbuviiri on nukleotidiaine, joka aktivoituu käymällä läpi intensiivistä aineenvaihduntaa. Maksasoluissa muodostunutta aktiivista metaboliittia ei havaita veriplasmassa. Pääasiallinen (> 90%) metaboliitti, GS-331007, ei-aktiivinen.

Imu. Suun kautta annettuna sofosbuviiri imeytyi nopeasti ja sen Cenint veriplasmassa saavutettiin 0,5–2 tunnin kuluttua otetusta annoksesta riippumatta. Alkaenenint inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) veriplasmassa saavutettiin 2–4 tuntia sofosbuviirin ottamisen jälkeen. Farmakokineettisten tietojen populaatioanalyysin tulosten mukaan potilailla, joilla on HCV-genotyypit 1–6, AUC-arvot0-24 sofosbuviirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) tasapainossa olivat vastaavasti 1010 ja 7200 ng · h / ml. Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin AUC0-24 sofosbuviiri ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) CHC-potilailla olivat 57% korkeammat ja 39% pienemmät CHC-potilailla.

Yhden sofosbuviiriannoksen ottaminen standardoidun rasvaisen ruokavalion kanssa hidasti sofosbuviirin imeytymistä. Sofosbuviirin imeytymisen täydellisyys lisääntyi noin 1,8 kertaa, kun taas C: lle oli pieni vaikutusenint. Rasvan ruoan saanti ei vaikuttanut inaktiivisen metaboliitin altistumiseen (GS-331007).

Jakelu. Sofosbuviiri ei ole substraatti maksakuljettajille, mukaan lukien orgaanisen anioninsiirtopolypeptidi (OATP) 1B1 tai 1B3. Munuaisputkien aktiivinen erittyminen ei-aktiivinen metaboliitti (GS-331007) ei ole munuaisten kuljettajien, mukaan lukien orgaanisten anionien kuljettajat (OAT) 1 tai 3 tai orgaaniset kationit (OCT) 2, useita lääkeresistenssiproteiineja (MRP2), P, substraatti eikä estäjä. -gp, rintasyöpäresistenssiproteiini (BCRP) tai MATE1-kantajaproteiini.

Sofosbuviiri sitoutuu noin 85% ihmisen plasman proteiineihin (ex vivo -tiedot), eikä sitoutuminen riippu sen pitoisuudesta välillä 1–20 μg / ml. Passiivinen metaboliitti (GS-331007) sitoutuu minimaalisesti ihmisen plasman proteiineihin. Kun terveille vapaaehtoisille on annettu 400 mg: n kerta-annos 14 C-sofosbuviiria, 14 C: n radioaktiivisuuden suhde veressä / plasmassa on noin 0,7.

Aineenvaihdunta. Sofosbuviiri metaboloituu suuressa määrin maksassa farmakologisesti aktiivisen trifosfaatin (GS-461203) nukleosidianalogin (uridiini) muodossa. Aktivaation metabolinen reitti sisältää molekyylin peräkkäisen hydrolyysin katepsiini A: lla tai karboksyyliesteraasi 1: llä ja fosforamidaatin pilkkomisen nukleotidia sitovalla proteiinilla 1 histidiinitriadien (HINT1) kanssa, mitä seuraa fosforylaatio pyrimidiininukleotidibiosynteesillä. Defosforylaatio johtaa inaktiivisen (> 90%) nukleosidimetaboliitin muodostumiseen, jota ei voida täysin fosforyloida kokonaan ja jolla ei ole aktiivisuutta HCV: tä vastaan ​​in vitro. Sofosubviiri ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) eivät ole UGT1A1: n tai sytokromi-isoentsyymien CYP3A4, CYP1A 2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 substraatteja eikä estäjiä..

Suun kautta otetun 400 mg 14C-sofosbuviiriannoksen jälkeen sofosbuviirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) systeeminen altistuminen oli vastaavasti noin 4 ja> 90% lääkkeeseen liittyvän aineen systeemisestä altistuksesta (sofosbuviirin ja sen molekyylipainoon korjattujen metaboliittien summa).

Erittyminen. Suun kautta otetun 400 mg 14C-sofosbuviiriannoksen jälkeen radioaktiivisen annoksen keskimääräinen eliminaatio oli yli 92%, noin 80, 14 ja 2,5% erittyi munuaisista, suolesta ja keuhkoista. Suurin osa munuaisten kautta erittyvästä sofosbuviiriannoksesta oli inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) (78%), kun taas 3,5% erittyi sofosbuviirina. Nämä tiedot osoittavat, että munuaispuhdistuma on pääasiallisesti inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) erittymisreitti pääasiassa aktiivisella erityksellä. Keskimääräinen T.1/2 sofosbuviiri on 0,4 ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) 27 tuntia.

Todettiin, että tyhjään vatsaan otettuna sofosbuviiri 200–400 mg: n annoksina, sofosbuviirin AUC ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) ovat melkein verrannollisia annokseen..

Erityiset potilasryhmät

Lapset. Sofosbuviirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) farmakokineettisiä parametreja lapsilla ei ole vahvistettu.

Iäkkäät potilaat. CHC-potilailla osoitettiin, että ikävälillä 19-75 vuotta iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sofosbuviirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistukseen. Kliinisissä tutkimuksissa vastausprosentit olivat samanlaiset yli 65-vuotiailla ja nuoremmilla potilailla..

Sukupuoli ja rotu. Sofosbuviirin ja inaktiivisen metaboliitin farmakokinetiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja potilaiden sukupuolesta ja rodusta riippuen..

Munuaisten vajaatoiminta Verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali (Cl-kreatiniini> 80 ml / min), jotka eivät ole saaneet HCV-infektiota, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta AUC0 - inf sofosbuviiri oli 61%, 107% ja 171% suurempi ja AUC 171%0 - inf inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) - 55, 88 ja 451%. CRF-potilailla verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali AUC0 - inf sofosbuviiri oli 28% korkeampi, jos sofosbuviiri otettiin tunti ennen hemodialyysiä, ja 60% korkeampi, jos sofosbuviiri otettiin tunti hemodialyysin jälkeen. AUC0 - inf inaktiivista metaboliittia (GS-331007) CRF-potilailla ei voitu luotettavasti määrittää. Tiedot osoittavat kuitenkin, että inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistus on lisääntynyt vähintään 10-kertaisesti ja 20-kertaisesti kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, kun sofosbuviiria otetaan vastaavasti 1 tunti ennen hemodialyysihoitoa tai 1 tunti hemodialyysin jälkeen, verrattuna potilaisiin, joilla on normaali toiminta. munuaiset.

Tärkein inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) voidaan poistaa tehokkaasti hemodialyysillä (puhdistuma on noin 53%). Neljän tunnin hemodialyysin jälkeen noin 18% otetusta annoksesta eliminoituu. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Sofosbuviirin turvallisuutta ei ole arvioitu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ks. "Vasta-aiheet")..

Maksan vajaatoiminta. Verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali AUC0-24 sofosbuviiri oli 126% ja 143% suurempi potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta ja AUC0-24 inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) - vastaavasti 18% ja 9%. CHC-potilaiden farmakokineettisten tietojen populaatioanalyysi osoitti, että kirroosilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sofosbuviirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistukseen. Potilaille, joilla on lievä, kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta, sofosbuviiriannoksen muuttamista ei suositella.

Farmakokinetiikan / farmakodynamiikan suhde. On osoitettu, että hoidon tehokkuus nopean virologisen vasteen muodossa korreloi sofosbuviirille ja inaktiiviselle metaboliitille altistumisen suuruuden kanssa (GS-331007). Mikään näistä parametreista ei kuitenkaan ole tärkein korvike markkerina tehon arvioimiseksi (CB012) käytettäessä 400 mg: n terapeuttista annosta.

Farmakodynamiikka

Sydämen elektrofysiologia. Sofosbuviirin 400 ja 1200 mg (3 kertaa suositeltu) vaikutus QTc-väliin arvioitiin satunnaistetussa lumekontrolloidussa ja aktiivisessa kontrollissa (moksifloksasiini 400 mg) tehdyssä 4-vaiheisessa crossover-kliinisessä tutkimuksessa kerta-annoksina 59 terveellä koehenkilöllä. Annoksella, joka oli 3 kertaa suurin suositeltu annos, sofosbuviirilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta QTc-ajan pitenemiseen..

Farmakokinetiikka

Imeytyminen. Sofosbuviirin ja sen jatkuvasti kiertävän metaboliitin (GS-331007) farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja CHC-potilailla. Suun kautta annetun sofosbuviiri C: n jälkeenenint saavutettiin noin 0,5–2 tunnissa annoksesta riippumatta. Cenint GS-331007 havaittiin 2-4 tunnissa levityksen jälkeen. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan potilailla, joilla on HCV-genotyypit 1–6 ja jotka saivat ribaviriinia samanaikaisesti (peginterferonin kanssa tai ilman), geometriset keskiarvot tasapainovaiheessa AUC0-24 olivat 969 (N = 838) ja 6790 ng · h / ml sofosbuviirille ja GS-331007 (N = 1695), vastaavasti. Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, jotka saivat sofosbuviiria monoterapiana (N = 272), HCV-tartunnan saaneilla potilailla AUC0-24 sofosbuviiri oli 60% suurempi ja AUC0-24 GS-331007 - 39% pienempi. Sofosbuviirin ja GS-331007: n AUC-arvot ovat suunnilleen annossuhteisia 200-1200 mg: n annosalueella.

Ruoan vaikutus. Yhden sofosbuviiriannoksen käyttö samanaikaisesti rasvaisen aterian kanssa ei vaikuttanut merkittävästi C: henenint ja AUC0 - inf sofosbuviiri. GS-331007: n altistuminen ei riittänyt runsaasti rasvaa sisältävään ruokaan. Siten sofosbuviiria voidaan käyttää ruoan kanssa tai ilman..

Jakelu. Noin 61–65% sofosbuviirista sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin, ja tämä sitoutuminen on riippumatonta pitoisuudesta välillä 1–20 μg / ml. GS-331007: n sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin oli vähäistä. Kun terveille vapaaehtoisille oli annettu 400 mg: n kerta-annos 14 C-sofosbuviiria, radioaktiivisesti leimatun 14-sofosbuviirin plasma-verisuhde oli noin 0,7..

Aineenvaihdunta. Sofosbuviiri metaboloituu laajasti maksassa farmakologisesti aktiivisen trifosfaattinukleosidianalogin muodostamiseksi GS-461203. Aktivaation metabolinen reitti sisältää esterifragmentin karboksyyliryhmän peräkkäisen hydrolyysin, katalysoituna ihmisen katepsiini A: lla tai karboksyyliesteraasilla, ja fosforamidaatin pilkkomisen nukleotidia sitovalla proteiinilla 1 histidiinitriadilla (HINT1), jota seuraa fosforylaatio pyrimidiininukleotidibiosynteettisellä polynidillä. Defosforylaatio johtaa nukleosidimetaboliitin GS-331007 muodostumiseen, jota ei voida tehokkaasti fosforyloida eikä se ole aktiivinen HCV: tä vastaan ​​in vitro.

400 mg 14C-sofosbuviirin kerta-annoksen jälkeen sofosbuviirin ja GS-331007: n systeeminen altistuminen (sofosbuviirin ja kaikkien sen metaboliittien molekyylipainolle korjattu AUC) oli noin 4 ja> 90% kaikkien metaboliittien ja muuttumattoman sofosbuviirin radioaktiivisuudesta..

Eliminaatio. 400 mg: n kerta-annoksen 14C-sofosbuviiria jälkeen keskimääräinen palautumisaika oli> 92%, ml. virtsassa, ulosteissa ja uloshengitetyssä ilmassa noin 80, 14 ja 2,5%. Suurin osa virtsasta löydetystä annoksesta oli GS-331007 (78%), kun muuttumaton sofosbuviiri oli 3,5%. Nämä tiedot viittaavat siihen, että munuaispuhdistuma on ensisijainen eliminaatioreitti GS-331007: lle. Keskimääräinen terminaali T1/2 sofosbuviiri oli 0,4 ja GS-331007 27 tuntia.

Erityiset potilasryhmät

Rotu. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan HCV-tartunnan saaneilla koehenkilöillä, joilla ei ollut tiettyä rotua, ei ollut merkittävää kliinistä vaikutusta sofosbuviirin ja GS-331007: n altistukseen..

Lattia. Miesten ja naisten sofosbuviirin ja GS-331007: n farmakokinetiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja.

Lapset. Sofosbuviirin farmakokinetiikkaa lapsilla ei ole varmistettu.

Iäkkäät potilaat. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan 19–75-vuotiailla, joilla oli HCV-infektio, ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja sofosbuviirin ja GS-331007-altistuksessa..

Munuaisten vajaatoiminta Sofosbuviirin farmakokinetiikkaa tutkittiin potilaisilla, joilla ei ollut HCV-tartuntaa, lievällä (GFR 50-2), keskivaikealla (GFR 30-2), vaikealla (GFR 2) ja terminaalisella (hemodialyysiä vaativalla) munuaisten vajaatoiminnalla 400 mg sofosbuviirin kerta-annoksen jälkeen. Verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC0 - inf sofosbuviiri potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, oli 61%, 107% ja 171% suurempi, ja AUC0 - inf GS-331007 - 55, 88 ja 451% enemmän. Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaalia, AUC0 - inf sofosbuviiri ja GS-331007 olivat 28 ja 1280% korkeammat, kun ne otettiin tuntia ennen hemodialyysiä, ja 60 ja 2070% suuremmat, kun ne otettiin 1 tunti hemodialyysin jälkeen. Neljän tunnin hemodialyysihoito poisti noin 18% otetusta annoksesta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Sofosbuviirin turvallisuutta vaikeaa tai loppuvaiheen munuaissairautta sairastavilla potilailla ei ole varmistettu, eikä näille potilasryhmille ole annossuosituksia..

Maksan vajaatoiminta. Sofosbuviirin farmakokinetiikkaa tutkittiin 7 päivän käytön jälkeen 400 mg: n annoksella HCV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat B ja C). Verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali, AUC0-24 sofosbuviiri oli 126% ja 143% korkeampi keskivaikeassa ja vakavassa maksan vajaatoiminnassa, kun taas GS-331007: ssä tämä luku oli vastaavasti 18% ja 9% suurempi. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan HCV-tartunnan saaneilla koirroosilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sofosbuviirin ja GS-331007: n altistukseen. Potilaille, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, sofosbuviirin annoksen muuttamista ei suositella..

Aineen käyttö Sofosbuvir

Kroonisen hepatiitti C: n hoito aikuispotilailla yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys sofosbuviirille, raskaus, alle 18-vuotiaat lapset (tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu), vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl-kreatiniini P-gp (esim. Rifampisiini, mäkikuisma (Hypericum perforatum), karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini).

Käyttörajoitukset

Potilaat, joilla on HCV-genotyyppejä 1, 4, 5 ja 6 ja jotka ovat aiemmin saaneet antiviraalista hoitoa, varsinkin tapauksissa, joissa yksi tai useampi tekijä oli historiallisesti liittynyt alhaiseen vasteeseen interferonihoitoon (pitkälle edennyt maksan fibroosi / kirroosi, alun perin korkea viruspitoisuus, Negroidirotu, genotyypin IL28B ei-CC-alleelin läsnäolo); potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti muita viruslääkkeitä hepatiitti C: n hoitoon (esimerkiksi telapreviiri tai bosepreviiri); potilaat, jotka saavat sofosbuviirin ja daklatasviirin yhdistelmää samanaikaisen amiodaronihoidon taustalla.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Sofosbuviirin käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa (alle 300 raskaustulosta). Vältä sofosbuviirin käyttöä raskauden aikana.

Prekliinisten tutkimusten tulokset eivät paljastaneet sofosbuviirin suoraa tai epäsuoraa lisääntymistoksisuutta. Suurimpien annosten käyttö rotilla ja kaneilla ei paljastanut vaikutusta sikiön kohdunsisäiseen kehitykseen. On kuitenkin mahdotonta arvioida täysin sofosbuviirin rajoittavien pitoisuuksien vaikutusta eläimillä ja korreloida sitä ihmisille suositeltujen kliinisten annosten vaikutusten kanssa..

Sofosbuviirin käyttö yhdessä ribaviriinin tai peginterferoni alfa / ribaviriinin kanssa. Jos ribaviriinia käytetään samanaikaisesti sofosbuviirin kanssa, on vasta-aiheita ribaviriinin käytölle raskauden aikana (katso ribaviriinin käyttöohjeet). Tapauksissa, joissa sofosbuviiria käytetään yhdessä ribaviriinin tai peginterferoni alfa / ribaviriinin kanssa, on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet raskauden estämiseksi potilailla ja potilaiden kumppaneilla. Kaikissa koe-eläimissä ribaviriinia käytettäessä havaittiin voimakkaat teratogeeniset ja / tai embryogeeniset vaikutukset (katso "Varotoimet"). Naisten, joiden hedelmällisyys on säilynyt, tai heidän kumppaninsa tulisi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja sen jälkeen vaaditun ajanjakson ajan ribaviriinin käyttöä koskevien suositusten mukaisesti (katso ribaviriinin käyttöohjeet).

Ei tiedetä, erittyykö sofosbuviiri ja sen metaboliitit ihmisen rintamaitoon, vaikka prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet metaboliittien erittymisen äidinmaitoon.

Koska riskiä sikiölle / vastasyntyneelle ei voida sulkea pois, sofosbuviiria ei pidä käyttää imetyksen aikana.

Vaikutus lisääntymistoimintaan. Ei ole olemassa tietoja sofosbuviirin vaikutuksesta ihmisen lisääntymistoimintaan. Eläintutkimuksissa ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia lisääntymistoimintoihin.

Sofosbuviirin aineen sivuvaikutukset

Suojaprofiilin yleiskatsaus

Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia ​​ribaviriinin ja peginterferoni alfa -valmisteen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa lisäämättä odotettujen haittavaikutusten esiintyvyyttä tai vakavuutta..

ADR: n kehittymisen vuoksi hoito keskeytettiin 1,4%: lla lumelääkettä saaneista potilaista, 0,5%: lla potilaista, jotka saivat sofosbuviiria + ribaviriinia 12 viikon ajan, 0%: lla potilaista, jotka saivat sofosbuviiria + ribaviriinia 16 viikon ajan, 11,1% potilaista, peginterferoni alfa + ribaviriini 24 viikon ajan ja 2,4% potilaista, jotka saivat sofosbuviiria + peginterferoni alfa + ribaviriini 12 viikon ajan.

Sofosbuviiria on tutkittu pääasiassa yhdessä ribaviriinin kanssa alfa-peginterferonin kanssa tai ilman. Tämän yhdistelmähoidon taustalla ei ole havaittu sofosbuviirille spesifisiä haittavaikutuksia. Yleisimmät sofosbuviirilla ja ribaviriinilla tai sofosbuviirilla, ribaviriinilla ja peginterferoni alfalla hoidetuilla potilailla ilmoitetut haittavaikutukset olivat väsymys, päänsärky, pahoinvointi ja unettomuus..

Alla on lueteltu haittavaikutukset, jotka on todettu sofosbuviirilla yhdessä ribaviriinin tai sofosbuviirin kanssa yhdessä peginterferoni alfan ja ribaviriinin kanssa. Haittavaikutukset on ryhmitelty systeemi- ja elinluokkien sekä esiintymistiheyden mukaan. Haittavaikutusten esiintymistiheys määritettiin seuraavan asteittain: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, lääkkeet, jotka hidastavat sykettä) (ks. "Yhteisvaikutukset" ja "Varotoimet").

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia kuvataan muualla tässä kuvauksessa:

- vaikea oireenmukainen bradykardia, kun sitä käytetään yhdessä amiodaronin ja muiden viruslääkkeiden kanssa suoran HCV: n hoitoon (katso VAROTOIMET).

Kliinisten tutkimusten tulokset

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan erilaisilla olosuhteilla, näissä tutkimuksissa havaittu haittavaikutusten esiintyvyys ei välttämättä ole sama kuin muissa tutkimuksissa saatu ja kliinisessä käytännössä havaittu..

Kun käytät sofosbuviiria yhdessä ribaviriinin tai peginterferoni alfa + ribaviriinin yhdistelmän kanssa, katso näiden lääkkeiden käytöstä asianmukaisista ohjeista niiden käyttöön liittyvät haittavaikutukset..

Sofosbuviirin turvallisuusprofiili perustuu vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta saatuihin tietoihin (sekä kontrolloituun että kontrolloimattomaan), joka sisälsi:

- 650 osallistujaa, jotka saivat sofosbuviiria + ribaviriinia yhdistelmähoitona 12 viikon ajan;

- 250 osallistujaa, jotka saivat sofosbuviiria + ribaviriinia yhdistelmähoitona 24 viikon ajan;

- 327 osallistujaa, jotka saivat sofosbuviiria + peginterferoni alfa + ribaviriinia yhdistelmähoitona 12 viikon ajan;

- 243 osallistujaa, jotka saivat peginterferonia + ribaviriinia 24 viikon ajan;

- 71 osallistujaa, jotka saivat lumelääkettä 12 viikon ajan.

Niiden osallistujien osuus, jotka pakotettiin keskeyttämään hoito haittavaikutusten vuoksi, oli 4% lumelääkeryhmässä, 1% ryhmässä, joka sai sofosbuviiria + ribaviriinia 12 viikon ajan, 11% ryhmässä, joka sai peginterferoni alfaa + ribaviriinia 24 viikon ajan, ja 2% ryhmässä, joka sai sofosbuviiria + peginterferoni alfa + ribaviriinia 12 viikon ajan.

Alla on haittavaikutuksia, joita on havaittu vähintään 15 prosentissa edellä kuvatun vaiheen 3 kliinisten tutkimusten osallistujista. Peräkkäinen luettelo on tarkoitettu viitteeksi, testituloksia ei ole suoraan verrattu suunnitteluerojen vuoksi.

Sofosbuviiri + ribaviriini -yhdistelmää käytettäessä havaittiin yleisimpiä (≥20%) haittavaikutuksia, kuten lisääntynyt väsymys ja päänsärky; käytettäessä sofosbuviiri + peginterferoni alfa + ribaviriini - lisääntynyt väsymys, päänsärky, pahoinvointi, unettomuus ja anemia.

Haittavaikutukset (kaikki vaikeusasteet, syy-yhteydestä riippumatta) raportoitiin ≥15%: lla HCV-potilaista missä tahansa tutkimusryhmässä (ilmaantuvuus prosentteina seuraavassa järjestyksessä: lumelääke (12 viikkoa, N = 71), sofosbuviiri + ribaviriini 1 (12 viikkoa, N = 650), sofosbuviiri + ribaviriini 1 (24 viikkoa, N = 250), peginterferoni alfa + ribaviriini 2 (24 viikkoa, N = 243) ja sofosbuviiri + peginterferoni alfa + ribaviriini 1 (12 viikkoa, N = 327 )

Väsymys: 24, 38, 30, 55 ja 59%.

Päänsärky: 20, 24, 30, 44 ja 36%.

Pahoinvointi: 18, 22, 13, 29 ja 34%.

Unettomuus: 4, 15, 16, 29 ja 25%.

Kutina: 8, 11, 27, 17 ja 17%.

Anemia: 0, 10, 6, 12 ja 21%.

Voimattomuus: 3, 6, 21, 3 ja 5%.

Ihottuma: 8, 8, 9, 18 ja 18%.

Vähentynyt ruokahalu: 10, 6, 6, 18 ja 18%.

Vilunväristykset: 1, 2, 2, 18 ja 17%.

Flunssan kaltainen oireyhtymä: 3, 3, 6, 18 ja 16%.

Kuume: 0, 4, 4, 14 ja 18%.

Ripuli: 6, 9, 12, 17 ja 12%.

Neutropenia: 0, 1 Potilaat saivat painon mukaan mukautetun ribaviriiniannoksen (1000 mg / vrk ruumiinpainossa 2 Potilaat saivat 800 mg / vrk ribaviriinia painosta riippumatta.

Sofosbuviiriryhmissä suurin osa yllä luetelluista haittavaikutuksista anemiaa ja neutropeniaa lukuun ottamatta olivat astetta 1.

Kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset lääkkeiden esiintymistiheydellä.

Hematologiset vaikutukset. Pansytopenia (erityisesti potilailla, jotka saavat samanaikaisesti alfa-peginterferonia).

Mielenterveyshäiriöt. vaikea masennus (erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut mielisairauksia), mukaan lukien itsemurha-ajatukset ja itsemurha.

Laboratorioparametrien poikkeamat. Yksittäisten hematologisten parametrien muutokset on esitetty alla. Peräkkäinen luettelo on tarkoitettu viitteeksi, eikä testituloksia verrattu suoraan suunnitteluerojen vuoksi. Esiintyvyys on esitetty prosentteina seuraavassa järjestyksessä: lumelääke (12 viikkoa, N = 71), sofosbuviiri + ribaviriini 1 (12 viikkoa, N = 647), sofosbuviiri + ribaviriini 1 (24 viikkoa, N = 250), peginterferoni alfa + ribaviriini 2 (24 viikkoa, N = 242) ja sofosbuviiri + peginterferoni alfa + ribaviriini 1 (12 viikkoa, N = 327).

Hb 9 / l - 1,9 / l - 0,9 / l - 3,9 / l - 0, 0, 0, 0 ja 0%.

1 Potilaat saivat ribaviriiniannoksen painon mukaan sovitettuna (1000 mg / vrk ruumiinpainossa 2 Potilaat saivat 800 mg / vrk ribaviriinia painosta riippumatta.

Lisääntynyt bilirubiinipitoisuus

Bilirubiinipitoisuuden kokonaispitoisuuden nousua> 2,5 x ULN ei havaittu missään osallistujassa ryhmässä, joka sai sofosbuviiria + peginterferoni alfa + ribaviriini 12 viikon ajan, ja sitä havaittiin 1, 3 ja 3 prosentilla peginterferoni alfa + ribaviriinia saaneista ryhmistä. 24 viikon ajan, sofosbuviiri + ribaviriini 12 viikon ajan ja sofosbuviiri + ribaviriini 24 viikon ajan. Bilirubiinitaso saavutti maksimiarvon ensimmäisten 1-2 hoitoviikon aikana ja laski sen jälkeen ja palasi alkuperäiseen arvoonsa 4. viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen. Bilirubiinipitoisuuden nousu ei liittynyt transaminaasitasojen nousuun..

Kreatiinikinaasin pitoisuuden lisääminen

Kreatiinikinaasi arvioitiin kliinisissä FISSION- ja NEUTRINO-tutkimuksissa. Joissakin tapauksissa kreatiinikinaasiarvon oireeton nousu ≥10 × ULN havaittiin alle 1: ssä; 1% ja 2% ryhmistä, jotka saivat peginterferoni alfa + ribaviriini 24 viikon ajan, sofosbuviiri + peginterferoni alfa + ribaviriini 12 viikon ajan ja sofosbuviiri + ribaviriini 12 viikon ajan.

Kohonnut lipaasitasot

Joissakin tapauksissa oireettomia lipaasitasojen nousuja> 3 x ULN havaittiin alle 1: ssä; 2; 2% ryhmistä, jotka saivat sofosbuviiria + peginterferoni alfa + ribaviriini 12 viikon ajan, sofosbuviiri + ribaviriini 12 viikon ajan, sofosbuviiri + ribaviriini 24 viikon ajan ja peginterferoni alfa + ribaviriini 24 viikon ajan, vastaavasti.

Potilaat, joilla on HCV ja HIV-1 -infektio

Sofosbuviiria käytettiin yhdessä ribaviriinin kanssa 223 potilaalla, joilla oli HCV ja HIV-1 -infektio. Sofosbuviirin turvallisuusprofiili samanaikaisesti infektoiduilla potilailla oli samanlainen kuin pelkästään HCV-tartunnan saaneilla potilailla. Kolmekymmentä 32 (94%) potilasta, jotka saivat atatsanaviiria antiretroviraalisen hoidon osana, kokenut bilirubiinipitoisuuden (vaikeusaste 3 tai 4). Kenelläkään näistä potilaista transaminaasipitoisuus ei lisääntynyt samanaikaisesti. Potilailla, jotka eivät saaneet atatsanaviiria, 2 (1,5%) potilaalla havaittiin kokonaisbilirubiinin pitoisuuden nousu 3. tai 4. vaikeusasteeseen, mikä oli samanlainen kuin yhdistelmähoidon kliinisen tutkimuksen kolmannessa vaiheessa havaittu haittavaikutuksen esiintymistiheys sofosbuviiri + ribaviriini potilailla, joilla on pelkästään HCV.

Markkinoinnin jälkeiset havainnot

Sofosbuviirin hyväksynnän jälkeen lääketieteelliseen käyttöön on havaittu seuraavat haittavaikutukset. Koska nämä tiedot on saatu vapaaehtoiselta pohjalta tuntemattomasta koosta, ei ole aina mahdollista realistisesti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä huumeiden altistumiseen..

Sydänsairaudet. Vaikeaa oireenmukaista bradykardiaa on raportoitu amiodaronia saaneilla potilailla, jotka aloittivat sofosbuviirihoidon yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa suoran HCV: n hoitamiseksi (ks. "Varotoimet" ja "Yhteisvaikutukset")..

Vuorovaikutus

Sofosbuviiri on substraatti P-gp- ja BCRP-kuljettajille, kun taas sen inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) ei ole. Lääkkeet - voimakkaat P-gp: n induktorit suolistossa (esimerkiksi rifampisiini, mäkikuisma, karbamatsepiini ja fenytoiini) - voivat alentaa sofosbuviirin pitoisuutta plasmassa, mikä johtaa terapeuttisen tehon heikkenemiseen, joten niitä ei tule käyttää samanaikaisesti sofosbuviirin kanssa (ks. "Vasta-aiheet" ja "Toimenpiteet" varotoimenpiteet "). Yhdistetty sofosbuviirin käyttö lääkkeiden kanssa, jotka ovat P-gp: n ja / tai BCRP: n estäjiä, voi lisätä sofosbuviirin pitoisuutta plasmassa lisäämättä samanaikaisesti inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) pitoisuutta. Siten sofosbuviiria voidaan käyttää samanaikaisesti P-gp: n ja / tai BCRP: n estäjien kanssa.

Sofosbuviiri ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) eivät ole P-gp: n ja BCRP: n estäjiä, joten altistumisen lisääntymistä lääkkeille, jotka ovat näiden vektorien substraatteja, ei odoteta.

Sophosbuviirin metabolian solunsisäinen aktivaatio välittyy matalan affiniteetin ja korkean aktiivisuuden omaavalla hydrolaasilla sekä nukleotidifosforylaation reiteillä, joihin muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö ei käytännössä vaikuta..

Muut vuorovaikutukset

Alla on tietoa sofosbuviirin ja muiden samanaikaisten lääkkeiden yhteisvaikutuksista (tapaukset, joissa 90%: n luottamusväli on geometristen pienimpien neliöiden keskiarvon (GLSM) suhde) parametreille AUC, Cenint ja Cmin ei ole muuttunut, korotettu tai laskettu ennalta määritetyistä vastaavuusrajoista). Luettelo mukana olevista huumeista on puutteellinen.

Samanaikaisten lääkkeiden farmakokineettisten parametrien keskimääräinen suhde (90%: n luottamusväli) käytettiin samanaikaisesti / ilman sofosbuviiria ja sofosbuviirin ja GS-331007: n farmakokineettisten parametrien keskimääräinen suhde samanaikaisten lääkkeiden kanssa tai ilman niitä. Ei vaikutusta - 1.

Kaikki vuorovaikutustutkimukset tehtiin terveillä vapaaehtoisilla..

Modafiniili (analeptinen): Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Sofosbuviirin ja GS-331007: n pitoisuuden odotetaan laskevan. Sofosbuviirin terapeuttinen teho voi heikentyä. Tätä yhdistelmää ei suositella..

Amiodaroni (rytmihäiriölääke): Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Amiodaronin käyttö on sallittua vain ilman vaihtoehtoisia hoitomuotoja. Kun amiodaronia käytetään yhdessä sofosbuviirin ja daklatasviirin yhdistelmän kanssa, suositellaan erityisen huolellista seurantaa (katso "Haittavaikutukset" ja "Varotoimet")..

Karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini (antikonvulsantit): Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Sofosbuviirin ja GS-331007: n pitoisuuden odotetaan laskevan. Sofosbuviirin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä karbamatsepiinin, fenytoiinin, fenobarbitaalin tai okskarbatsepiinin kanssa. Sofasbuviiria ei tule käyttää yhdessä karbamatsepiinin, fenytoiinin, fenobarbitaalin tai okskarbatsepiinin kanssa, jotka ovat voimakkaita suoliston P-gp-induktoreita..

Rifabutiini, rifampisiini, rifapentiini (ansamysiinit): Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Sofosbuviirin ja GS-331007: n pitoisuuden odotetaan laskevan. Sofosbuviirin terapeuttisen tehon heikkeneminen on mahdollista, kun sitä käytetään yhdessä rifabutiinin tai rifapentiinin kanssa. Tätä yhdistelmää ei suositella. Sofasbuviria ei tule käyttää yhdessä rifampisiinin kanssa, joka on voimakas P-gp-induktori suolistossa.

Mäkikuisma (Hypericum perforatum): Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Sofosbuviirin ja GS-331007: n pitoisuuden odotetaan laskevan. Älä käytä sofosbuviiria samanaikaisesti mäkikuismaa sisältävien lääkkeiden kanssa - voimakas P-gp: n induktori suolistossa.

Bosepreviiri, telapreviiri (HCV-proteaasin estäjät): Yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu. Sofosbuviirin pitoisuuden odotetaan kasvavan yhdistettynä telapreviiriin. Muutoksia sofosbuviirin pitoisuudessa käytettäessä yhdessä bosepreviirin kanssa ja muutoksia GS-31007: n pitoisuudessa käytettäessä yhdessä telapreviirin tai bosepreviirin kanssa ei odoteta. Sofosbuviirin ja bosepreviirin tai telapreviirin yhteisvaikutuksista ei ole tietoa.

Metadoni (huumeiden kipulääke), ylläpitohoito 30-130 mg / vrk (ekvivalenssiraja 70-143%). Sofosbuviirin tai metadonin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään metadonin kanssa.

- R-metadoni. Ei muutosta Cenint - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadoni. Ei muutosta Cenint - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (vertailu perustuu historialliseen hallintaan). Pienennä C-arvoaenint - 0,95 (0,68; 1,33), AUC: n nousu - 1,3 (1; 1,69), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007 (historialliseen hallintaan perustuva vertailu). Pienennä C-arvoaenint - 0,73 (0,65; 0,83), ei muutoksia AUC-arvossa - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - tietoja ei ole.

Immunosuppressantit (bioekvivalenssiraja 80-125%)

Siklosporiini 600 mg: n kerta-annos. Sofosbuviirin tai syklosporiinin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään syklosporiinin kanssa.

- Siklosporiini. Ei muutosta Cenint - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - tietoja ei ole.

- Sofosbuvir. Lisää C-arvoaenint - 2,54 (1,87; 3,45), AUC: n nousu - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Pienennä C-arvoaenint - 0,6 (0,53; 0,69), ei muutoksia AUC-arvossa - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - tietoja ei ole.

Takrolimuusi 5 mg: n kerta-annos. Sofosbuviirin tai takrolimuusin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään takrolimuusin kanssa.

- Takrolimuusi. Pienennä C-arvoaenint - 0,73 (0,59; 0,9), ei muutoksia AUC-arvossa - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - tietoja ei ole.

- Sofosbuvir. Pienennä C-arvoaenint - 0,97 (0,65; 1,43), AUC: n nousu - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Ei muutosta Cenint - 0,97 (0,83; 1,14), ei muutoksia AUC - 1: ssä (0,87; 1,13), Cmin - tietoja ei ole.

Viruslääkkeet HIV-hoitoon - käänteiskopioijaentsyymin estäjät (vastaavuusraja 70-143%)

Efavirentsi 600 mg kerran päivässä (Atripla-muodossa). Sofosbuviirin tai efavirentsin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään efavirentsin kanssa.

- Efavirentsi. Ei muutosta Cenint - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuvir. Pienennä C-arvoaenint - 0,81 (0,6; 1,1), ei muutoksia AUC: ssä - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Pienennä C-arvoaenint - 0,77 (0,7; 0,84), ei muutoksia AUC: ssä - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - tietoja ei ole.

Emtrisitabiini 200 mg kerran päivässä. Sofosbuviirin tai emtrisitabiinin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään emtrisitabiinin kanssa..

- Emtrisitabiini. Ei muutosta Cenint - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Pienennä C-arvoaenint - 0,81 (0,6; 1,1), ei muutoksia AUC-arvossa - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Pienennä C-arvoaenint - 0,77 (0,7; 0,84), ei muutoksia AUC: ssä - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - tietoja ei ole.

Tenofoviiri 300 mg kerran päivässä. Sofosbuviirin tai tenofoviirin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään tenofoviirin kanssa.

- Tenofoviiri. Lisää C-arvoaenint - 1,25 (1,08; 1,45), ei muutoksia AUC-arvossa - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Pienennä C-arvoaenint - 0,81 (0,6; 1,1), ei muutoksia AUC-arvossa - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Pienennä C-arvoaenint - 0,77 (0,7; 0,84), ei muutoksia AUC: ssä - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - tietoja ei ole.

Rilpiviriini, 25 mg kerran päivässä. Sofosbuviirin tai rilpiviriinin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään rilpiviriinin kanssa.

- Rilpiviriini. Ei muutosta Cenint - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Lisää C-arvoaenint - 1,21 (0,9; 1,62), ei muutoksia AUC: ssä - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Ei muutosta Cenint - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmin - tietoja ei ole.

Viruslääkkeet HIV: n hoitoon - HIV-proteaasin estäjät (vastaavuusraja 70-143%)

Darunaviiri, johon on lisätty 800/100 mg ritonaviiria kerran päivässä. Sofosbuviirin tai darunaviirin (tehostettu ritonaviirilla) annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria käytetään darunaviirin kanssa..

- Darunaviiri. Ei muutosta Cenint - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Lisää C-arvoaenint - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Ei muutosta Cenint - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmin - tietoja ei ole.

Viruslääkkeet HIV-hoitoon - integraasin estäjät (ekvivalenssiraja 70-143%)

Raltegraviiri 400 mg kerran päivässä. Kun sofosbuviiria käytetään yhdessä raltegraviirin kanssa, sofosbuviirin tai raltegraviirin annosta ei tarvitse muuttaa.

- Raltegraviiri. Pienennä C-arvoaenint - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Ei muutosta Cenint - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmin - tietoja ei ole.

- GS-331007. Ei muutosta Cenint - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); Cmin - tietoja ei ole.

Ehkäisypillerit

Norgestimaatti / etinyyliestradioli. Sofosbuviirin tai norgestimaatin / etinyyliestradiolin annosta ei tarvitse muuttaa, kun sofosbuviiria annetaan samanaikaisesti norgestimaatin / etinyyliestradiolin kanssa..

Mahdollisesti merkittävät lääkkeiden yhteisvaikutukset

Sofosbuviiri on P-gp: n ja BCRP: n substraatti, kun taas sen päämetaboliitti CS331007 ei ole. Lääkkeet, jotka indusoivat P-gp: tä suolistossa (esimerkiksi rifampisiini tai St..

Tiedot sofosbuviirin mahdollisista yhteisvaikutuksista on yhteenveto alla, luettelo lääkkeistä on puutteellinen (katso "Varotoimet").

Amiodaroni (rytmihäiriölääke). Vaikutusta amiodaronin ja sofosbuviirin pitoisuuteen ei tunneta. Amiodaronin ja sofosbuviirin yhdistetty käyttö yhdessä muiden suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden kanssa voi johtaa vakavaan oireenmukaiseen bradykardiaan. Tämän toiminnan mekanismia ei tunneta. Amiodaronin ja sofosbuviirin yhdistelmäkäyttöä yhdessä muiden suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden kanssa ei suositella, jos tällainen yhteiskäyttö on välttämätöntä, sydämen seurantaa suositellaan (ks. "Varotoimet" ja "Haittavaikutukset")..

Karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini (kouristuslääkkeet). Sophosbuviirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. Oletetaan, että sofosbuviirin käyttö yhdessä karbamatsepiinin, finitoiinin, fenobarbitaalin tai okskarbatsepiinin kanssa johtaa sofosbuviirin terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen. Yhteiskäyttöä ei suositella.

Rifabutiini, rifampisiini, rifapentiini (antimykobakteerilääkkeet). Sofosbuviirin ja CS331007: n pitoisuus plasmassa pienenee. Oletetaan, että sofosbuviirin yhdistetty käyttö rifabutiinin tai rifapentiinin kanssa johtaa sofosbuviirin terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen. Yhdistettyä käyttöä ei suositella. Sofosbuviirin ja rifampisiinin, suolistossa P-gp: n indusoijan, käyttöä ei suositella (ks. "Varotoimet").

Mäkikuisma (Hypericum perforatum) (rohdosvalmiste). Sophosbuviirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. Sofosbuviirin ja mäkikuisman, P-gp: n indusoijan suolistossa, yhdistettyä käyttöä ei suositella.

Tipranaviiri / ritonaviiri (HIV-proteaasin estäjät). Sophosbuviirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. Oletetaan, että sofosbuviirin ja tipranaviirin / ritonaviirin yhdistetty käyttö johtaa sofosbuviirin terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen. Yhteiskäyttöä ei suositella.

Lääkkeet, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia sofosbuviirin kanssa

Edellä lueteltujen lääkkeiden lisäksi kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu sofosbuviirin yhteisvaikutuksia seuraavien lääkkeiden kanssa, jotka eivät vaadi annoksen muuttamista: syklosporiini, darunaviiri / ritonaviiri, efavirentsi, metadoni, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, raltegraviiri, rilpiviriini, takrolimuusi ja tenofoviiridisoproksiilifumaroni.

Yliannostus

Suurin dokumentoitu sofosbuviiriannos oli yksi superterapeuttinen 1200 mg: n annos 59 terveelle vapaaehtoiselle. Tämän annoksen ottamisen aikana ei ollut odottamattomia HLR: itä, kaikki havaitut HLR: t olivat taajuudeltaan ja vakavuudeltaan samanlaisia ​​kuin lumeryhmässä ja sofosbuviiriryhmässä (400 mg)..

Sofosbuviirille ei ole spesifistä vastalääkettä. Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava myrkyllisyyden merkkien havaitsemiseksi ajoissa.

Hoito: sisältää yleiset tukitoimenpiteet, ml. potilaan elintoimintojen ja kliinisen tilan seuranta. Hemodialyysi voi poistaa tehokkaasti (53% puhdistuma) pääaktiivisen metaboliitin (GS-331007) verestä. Neljän tunnin hemodialyysi-istunto poisti 18% sofosbuviiriannoksesta.

Antoreitti

Varotoimet ainetta Sofosbuvir

Kenraali. Sofosbuviiria ei suositella käytettäväksi monoterapiana; se tulisi määrätä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa CHC: n hoitoon. Jos lopetat muiden sofosbuviirin kanssa määrättyjen lääkkeiden käytön, se on myös peruutettava. Ennen kuin aloitat sofosbuviirin käytön, sinun tulee lukea huolellisesti samanaikaisesti annettujen lääkkeiden lääketieteelliset käyttöohjeet..

Bradykardia ja sydämen tukkeuma. Vaikeaa bradykardiaa ja sydämen estoa on raportoitu käytettäessä sofosbuviirin ja daklatasviirin yhdistelmää yhdessä amiodaronin ja / tai muiden sykettä hidastavien lääkkeiden kanssa. Mekanismia tämän reaktion kehittymiselle ei ole vahvistettu..

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa yhdistettiin sofosbuviiria ja suoraan vaikuttavia viruslääkkeitä, amiodaronin samanaikainen käyttö on ollut rajallista. Tällaisen yhdistelmähoidon aikana esiintyvät haittavaikutukset ovat mahdollisesti hengenvaarallisia, joten amiodaronin käyttö yhdessä sofosbuviirin ja daklatasviirin yhdistelmän kanssa on sallittua vain, jos vaihtoehtoisen rytmihäiriölääkityksen intoleranssi tai vasta-aiheet ovat sallittuja..

Tapauksissa, joissa amiodaronin käyttö on välttämätöntä, potilaiden huolellista seurantaa suositellaan sofosbuviirin ja daklatasviirin yhdistelmähoidon alussa. Potilaita, joilla on suuri bradyarytmian kehittymisen riski, on seurattava jatkuvasti 48 tunnin ajan asianmukaisesti varustetussa klinikassa.

Jos on välttämätöntä aloittaa yhdistelmähoito sofosbuviirilla ja daklatasviirilla potilailla, jotka ovat aiemmin käyttäneet amiodaronia, on seurattava asianmukaisesti niitä, jotka ovat lopettaneet amiodaronin käytön viime kuukausien aikana, koska amiodaronilla on pitkä T1/2.

Kaikille potilaille, jotka käyttävät sofosbuviirin ja daklatasviirin yhdistelmää amiodaronin kanssa, on varoitettava bradykardian ja sydänsairauden oireista ja välittömän lääkärin hoidon tarpeesta, jos tällaisia ​​oireita ilmenee..

Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu CHC-genotyyppejä 1, 4, 5 ja 6. Sofosbuviirilla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia potilailla, joilla on CHC-genotyypit 1, 4, 5 ja 6 ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa. Siksi hoidon optimaalista kestoa ei ole määritetty tälle potilasryhmälle..

Näiden potilaiden hoito vaatii keskustelua, ehkä hoidon pidentämisestä yli 12–24 viikon, erityisesti niille potilasryhmille, joilla on yksi tai useampi tekijä, johon historiallisesti liittyy alhaisempi vaste interferonihoitoon (esimerkiksi vaikea fibroosi / kirroosi, korkea lähtötason viruskuormitus, musta rotu, geenin IL28B ei-CC-alleelin esiintyminen).

CHC-genotyypin 5 tai 6 potilaiden hoito. Sofosbuviirin käyttöä potilaille, joilla on CHC-genotyyppi 5 tai 6, tukevien kliinisten tutkimusten tiedot ovat hyvin rajalliset..

Hoito potilaille, joilla on CHC-genotyypit 1, 4, 5 ja 6 ilman interferonia. Hoito-ohjelmia sofosbuviirilla ilman interferonia potilailla, joilla on CHC-genotyypit 1, 4, 5 tai 6, ei ole tutkittu. Optimaalista hoito-ohjelmaa ja hoidon kestoa ei ole vahvistettu. Tällaisia ​​hoito-ohjelmia tulisi käyttää vain potilaille, jotka eivät siedä interferonihoitoa tai eivät sovellu niihin ja jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa..

Samanaikainen käyttö muiden suoratoimisten viruslääkkeiden kanssa hepatiitti C: n hoidossa. Sofosbuviiria tulee käyttää yhdessä muiden suoravaikutteisten viruslääkkeiden kanssa vain, jos tällaisen yhdistelmän edut ovat käytettävissä olevien tietojen mukaan suuremmat kuin riskit. Ei ole näyttöä sofosbuviirin ja telapreviirin tai bosepreviirin yhteiskäytön tukemisesta. Tätä lääkeaineyhdistelmää ei suositella..

Raskaus ja samanaikainen ribaviriinin käyttö. Tapauksissa, joissa sofosbuviiria käytetään yhdessä ribaviriinin tai peginterferoni alfa / ribaviriinin kanssa, naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tai heidän kumppaneidensa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja sen jälkeen vaadittavan ajanjakson ajan ribaviriinin käyttöä koskevien suositusten mukaisesti..

Samanaikainen käyttö P-gp-induktoreiden kanssa. Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita P-gp: n induktoreita suolistossa (esimerkiksi rifampisiini, mäkikuisma (Hypericum perforatum), karbamatsepiini ja fenytoiini), voivat vähentää merkittävästi sofosbuviirin pitoisuutta veriplasmassa, mikä puolestaan ​​vähentää sofosbuviirin terapeuttista tehoa. Näitä lääkkeitä ei tule käyttää yhdessä sofosbuviirin kanssa..

Munuaisten vajaatoiminta Sofosbuviirin turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl-kreatiniini Cl-kreatiniini viikkoja HCV-hoidon aloittamisen jälkeen). / tai pitkälle edennyt maksasairaus Bradykardia hävisi yleensä HCV-hoidon lopettamisen jälkeen. Tämän vaikutuksen mekanismia ei tunneta.

Amiodaronin ja sofosbuviirin samanaikaista käyttöä yhdessä muiden suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden kanssa ei suositella. Amiodaronia käyttävien potilaiden, joilla ei ole muita hoitovaihtoehtoja ja jotka käyttävät sofosbuviiria yhdessä muiden suoratoimisten viruslääkkeiden kanssa:

- ilmoittaa vakavan oireenmukaisen bradykardian kehittymisen mahdollisesta riskistä;

- tarkkaile sydämen toimintaa paikallaan ensimmäisten 48 yhteisen käyttötunnin aikana, seuraa sitten sykettä päivittäin avohoidossa tai itseseurantamenetelmällä vähintään kahden ensimmäisen hoitoviikon ajan.

Potilaiden, jotka saavat sofosbuviiria yhdessä muiden suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden kanssa ja joiden on pakko aloittaa amiodraanihoito vaihtoehtoisten hoitovaihtoehtojen puuttumisen vuoksi, tulisi suorittaa sama sydämen seuranta kuin yllä on kuvattu..

Koska amiodaronilla on pitkä T1/2, Potilaiden, jotka lopettivat amiodaronin käytön juuri ennen sofosbuviirihoidon aloittamista yhdistelmänä suoran vaikutuksen omaavan viruslääkkeen kanssa, tulisi myös seurata samaa sydämen toimintaa kuin yllä on kuvattu..

Potilaat, joille kehittyy bradykardian merkkejä tai oireita, on välittömästi arvioitava lääkärin kanssa.

Oireita voivat olla pyörrytys tai pyörtyminen, huimaus tai lievä päänsärky, huonovointisuus, heikkous, liiallinen väsymys, hengenahdistus, rintakipu, sekavuus tai muistiongelmat (katso sivuvaikutukset ja vuorovaikutukset).

P-gp-induktorien samanaikaiseen käyttöön liittyvän heikentyneen terapeuttisen vaikutuksen riski

Lääkkeet, jotka indusoivat P-gp: tä suolistossa (esimerkiksi rifampisiini, mäkikuisma), voivat vähentää merkittävästi sofosbuviirin pitoisuutta veriplasmassa ja johtaa sen terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen. Rifampisiinin ja mäkikuisman samanaikaista käyttöä sofosbuviirin kanssa ei suositella (ks. Yhteisvaikutukset).

Yhdistelmähoitoon liittyvät riskit

Koska sofosbuviiria käytetään HCV-infektion hoitoon osana yhdistelmähoitoa muiden viruslääkkeiden kanssa, tulisi ottaa huomioon näiden sofosbuviirin kanssa käytettävien lääkkeiden käyttöohjeiden tiedot. Näihin lääkkeisiin liittyvät varotoimet on myös otettava huomioon, kun niitä käytetään yhdessä sofosbuviirin kanssa..

Sofosbuviirin käyttöä yhdessä muiden sofosbuviiria sisältävien lääkkeiden kanssa ei suositella.

Erityiset potilasryhmät

Lapset. Sofosbuviirin turvallisuutta ja tehokkuutta alle 18-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu..

Iäkkäät potilaat. Sofosbuviiria käytettiin 90 potilaalla, jotka olivat vähintään 65-vuotiaita. Yli 65-vuotiailla ja nuoremmilla potilailla havaittu vastausprosentti oli samanlainen kaikissa tutkimusryhmissä. Sofosbuviirin annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.